的药代动力学和药效学建模anti-interleukin-6嵌合单克隆抗体(siltuximab)转移性肾细胞癌患者。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

焦Puchalski T,角色U, Q, Berns B,戴维斯嗯

的药代动力学和药效学建模anti-interleukin-6嵌合单克隆抗体(siltuximab)转移性肾细胞癌患者。

癌症研究杂志2010年3月1;16 (5):1652 - 61。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 09 - 2581。Epub 2010年2月23日。

PubMed ID

20179212 (在PubMed

]

文摘

目的:白细胞介素- 6 (il - 6)诱发肿瘤的生长、入侵、转移和血管生成。Siltuximab (CNTO 328)是一种嵌合,murine-human单克隆抗体结合人类il - 6与高亲和力。c反应蛋白(CRP)是一种药效学(PD) il - 6的分泌生物活性的标志。降低CRP和il - 6的分泌生物活性可能与临床活动。实验设计:起始剂量选择本研究是基于前一个siltuximab研究多发性骨髓瘤患者。药代动力学(PK) siltuximab PK / PD模型探讨了关系和c反应蛋白抑制静脉输液siltuximab注入在68年由三部分组成的I / II期研究转移性肾细胞癌患者。建模结果被用来模拟和确定哪些siltuximab剂量方案将保持c反应蛋白抑制低于下限的量化(4毫克/升)。Siltuximab在1、3、6或12毫克/公斤在周1和4,然后每2周2周期第1部分中;在3或6毫克/公斤每3周4周期第2部分中;在6毫克/公斤每2周6周期第3部分中。 RESULTS: A two-compartment PK model adequately described the serum siltuximab concentration-time data. An inhibitory indirect response PD model examined the relationship between siltuximab concentrations and CRP suppression. PD parameter estimates seemed reliable and physiologically relevant. Simulations showed that 6 mg/kg siltuximab every 2 weeks or 9 mg/kg every 3 weeks would reduce serum CRP to below 4 mg/L. CONCLUSIONS: Using a stepwise design, PK/PD modeling was used to select the dose levels in this study. Furthermore, PK/PD modeling results were used to help select doses to be used in future siltuximab clinical development.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Siltuximab