分子表征eluxadoline针对μδ阿片受体heteromers作为一个潜在的配体。

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分子表征eluxadoline针对μδ阿片受体heteromers作为一个潜在的配体。

生物化学杂志。2014年12月1日,92 (3):448 - 56。doi: 10.1016 / j.bcp.2014.09.015。Epub 2014年9月28日。

PubMed ID

25261794 (在PubMed

]

文摘

Eluxadoline,口服活性混合μ阿片受体(muOR)受体激动剂(deltaOR)δ阿片受体拮抗剂治疗腹泻型肠易激综合征的开发,规范化胃肠道(GI)交通和排便的条件下小说环境压力或胃肠道功能的炎症后的改变。此外,洛派丁胺相比,用于治疗非特异性腹泻,eluxadoline对胃肠道的影响交通出现在一个更大的剂量范围。然而,eluxadoline的行动的机制尚不清楚。在这项研究中,我们比较的能力eluxadoline和洛派丁胺激活g蛋白和beta-arrestin-mediated信号muOR homomers或muOR-deltaOR heteromers不等的细胞。我们还研究了两种化合物的能力来减少蓖麻油引起的腹泻在野生型小鼠(WT)和缺乏deltaOR。我们发现eluxadoline力更大比洛派丁胺诱发蛋白活性和beta-arrestin招聘muOR表达细胞。然而,在细胞表达muOR-deltaOR heteromers, eluxadoline更高的效力,但其最大效果低于洛派丁胺。此外,在这些细胞信号由eluxadoline但不是洛派丁胺减少muOR-deltaOR heteromer-selective抗体。我们发现在castor原油带来腹泻eluxadoline更有效的在WT洛派丁胺老鼠相比,和deltaOR似乎在这一过程中发挥作用。综合这些结果表明,eluxadoline表现在缺乏强有力的muOR兴奋剂deltaOR,在场时deltaOR eluxadoline的的影响通过muOR-deltaOR heteromer。

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药物

Eluxadoline

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Eluxadoline	三角洲类型阿片受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
Eluxadoline	Mu-type阿片受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节