结构性基地在聚胺氧化酶抑制剂绑定和催化作用。
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Binda C, Angelini R,费德里科•R, Ascenzi P, Mattevi
结构性基地在聚胺氧化酶抑制剂绑定和催化作用。
生物化学。2001年3月6日,40 (9):2766 - 76。
- PubMed ID
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11258887 (在PubMed]
- 文摘
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聚胺氧化酶(PAO)进行二级氨基酸组的FAD-dependent氧化亚精胺和精胺,聚胺分解代谢的关键反应。PAO活性部位的由30长u型催化隧道,其内层的一部分位于前面的黄素戒指。提供洞察PAO底物特异性和胺氧化机制,我们研究了晶体结构减少玉米PAO的状态和三种不同的抑制剂,在复杂的双胍盐,1,8-diaminooctane,和N (1) -ethyl-N (11) - ((cycloheptyl)甲基]4,8-diazaundecane (CHENSpm)。的状态,减少异咯嗪环的构象和周围残留的氧化酵素是一样的。只有Lys300远离黄素弥补代数余子式的变化发生质子化作用在减少。PAO的结构。抑制剂复合物显示精确匹配抑制剂和PAO催化隧道。抑制剂绑定不涉及任何蛋白质构象的变化。这样的锁钥约束力的发生也与CHENSpm复杂,形成共价加合物与黄素它们原子。比较酶复合物的暗示“out-of-register”机制的抑制,抑制剂的次要氨基酸组未合理对齐的黄素氧化。 Except for the Glu62-Glu170 pair, no negatively charged residues are involved in the recognition of substrate and inhibitor amino groups, which is in contrast to other polyamine binding proteins. This feature may be exploited in the design of drugs specifically targeting PAO.