Inclisiran

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总结

Inclisiran是一种pcsk9靶向的短干扰RNA (siRNA)，可降低血浆ldl -胆固醇水平。

品牌名称

Leqvio

通用名称

Inclisiran

beplay体育安全吗药物库登录号

DB14901

背景

Inclisiran是一种长效、人工合成的小干扰RNA (siRNA)，直接针对proprotein conversion ase subtilisin-kexin type 9 (PCSK9)， PCSK9是一种调节血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的丝氨酸蛋白酶。inclisiran通过与PCSK9信使RNA结合，阻止PCSK9的蛋白质翻译，导致PCSK9浓度和LDL胆固醇的血浆浓度降低。^1，2降低循环血浆LDL-C水平对降低心血管疾病(CVD)风险和改善心血管结局提供了额外的好处，因为高胆固醇血症是CVD的主要已知危险因素。^1，2

2020年12月11日，欧盟委员会(EC)批准inclisiran作为首个也是唯一一个批准用于治疗原发性高胆固醇血症(杂合家族性和非家族性)或混合性血脂异常的siRNA，单独或联合其他降脂疗法。⁸Inclisiran于2021年12月22日获得FDA批准，用于治疗成人杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)或临床动脉粥样硬化性心血管疾病。¹⁰它的商品名为Leqvio。

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基因疗法
其他基因疗法

同义词

• ALN-PCSsc
• Inclisiran

外部id

• aln - 60212
• ALN-PCSsc

药理学

指示

在欧洲，inclisiran被用于治疗原发性高胆固醇血症(杂合子家族性和非家族性)或成人混合性血脂异常，作为饮食的辅助。它可以与他汀类药物联合使用，或他汀类药物与其他降脂疗法联合使用，用于使用他汀类药物最大耐受剂量无法达到LDL-C目标的患者。对于不能耐受他汀类药物或他汀类药物禁忌的患者，inclisiran可作为单药治疗或与其他降脂疗法联合使用。⁹

在美国，inclisiran被认为是饮食和最大耐受他汀类药物治疗的辅助药物，用于治疗需要进一步降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的成人杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)或临床动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)。¹¹

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 动脉粥样硬化性心血管疾病
• 杂合子家族性高胆固醇血症
• 混合血脂异常
• 原发性高胆固醇血症

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Inclisiran是一种长效小干扰RNA (siRNA)，可降低血浆ldl -胆固醇(LDL-C)水平。在临床试验中，LDL-C水平在给药后14天内下降:给药后30 - 60天LDL-C平均下降48-51%，给药后180天LDL-C水平持续下降53%。⁹在健康志愿者中，inclisiran可使PCSK9水平降低70-80%，LDL-C水平降低27-60%。¹在一项由伴有或不伴有糖尿病的动脉粥样硬化性心血管疾病受试者组成的临床试验中，inclisiran可使LDL-C水平降低28-52%。⁶

inclisiran对心血管结局的长期影响尚未阐明，^3.尽管LDL-C水平的降低与心血管风险的降低有关。¹

作用机制

低密度脂蛋白(LDL)受体在肝细胞上表达，负责通过受体介导的内吞作用去除血浆中的循环LDL- c。⁴Proprotein conversion ase subtilisin-kexin type 9 (PCSK9)是一种主要由肝细胞产生的丝氨酸蛋白酶。它与LDL受体结合，并以其为目标进行溶酶体降解，从而降低LDL受体的水平，减弱LDL受体的循环，并提高循环血浆LDL- c水平。¹

Inclisiran与三天线n -乙酰半乳糖胺碳水化合物结合，可与肝脏中表达的肝酰糖蛋白受体结合。与癌肠糖蛋白受体结合可促进inclisiran进入肝细胞。一旦进入肝细胞，inclisiran与rna诱导的沉默复合体(RISC)结合，RISC是一种核糖核蛋白复合体，作为识别靶互补mRNA的模板，激活RNAse，并切割靶mRNA。⁵Inclisiran合并到RISC中允许药物切割PCSK9 mRNA并阻止PCSK9翻译，从而减少PCSK9的肝脏生成。¹更少的PCSK9蛋白可用，允许更多的LDL受体循环到肝膜，循环LDL- c摄取。⁷

目标	行动	生物
一个原蛋白转化酶枯草菌素/可欣9型	反义寡核苷酸	人类

吸收

吸入肝脏后，inclisiran有很长的作用时间。单次皮下给药24 mg至756 mg后，inclisiran全身暴露量呈剂量成比例增加。平均C_马克斯为509 ng/mL, T_马克斯在给药284 mg inclisiran后约4小时。平均AUC_0-inf为7980 ng x h/mL。给药48小时后，血药浓度检测不到。单剂量inclisiran给药后的药代动力学结果与多剂量inclisiran给药相当。⁹

配送量

在健康成人皮下给药单剂量284 mg inclisiran后，表观分布体积约为500 L。根据非临床研究，inclisiran被肝脏高度吸收。⁹

蛋白结合

在体外在临床相关血浆浓度下，inclisiran蛋白结合率为87%。⁹

新陈代谢

Inclisiran由核酸酶代谢形成不同长度的更小的核苷酸。预计它不会成为细胞色素P450酶的底物。⁹

淘汰路线

beplayappinclisiran总剂量的约16%通过肾脏排出。⁹

半衰期

inclisiran的最终消除半衰期约为9小时。⁹

间隙

关于inclisiran清除率的信息有限。

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

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毒性

没有LD的信息₅₀inclisiran的价值。在健康志愿者中接受inclisiran剂量高达治疗剂量的3倍，没有临床相关的不良反应。如果怀疑用药过量，应开始对症和支持治疗。⁹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

不可用

食物相互作用

没有发现相互作用。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Inclisiran钠	UPC6BTX7PY	1639324-62-1	不适用

国际/其他品牌

Leqvio(诺华)

品牌处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Leqvio	注入,解决方案	284毫克/ 1.5毫升	皮下	诺华欧洲制药有限公司	2022-06-06	不适用
Leqvio	解决方案	284毫克/ 1.5毫升	皮下	诺华制药	2022-09-26	不适用
Leqvio	注入,解决方案	284毫克/ 1.5毫升	皮下	诺华欧洲制药有限公司	2021-02-08	不适用
Leqvio	注入,解决方案	284毫克/ 1.5毫升	皮下	诺华制药公司	2021-12-22	不适用

类别

ATC代码

C10AX16 - Inclisiran

• C10AX -其他脂质修饰剂
• C10a -脂质修饰剂，普通
• C10 -脂质修饰剂
• C -心血管系统

药物类别

• 反义元素(遗传学)
• 用于研究、工业或家庭环境的化合物
• 化学品的诊断用途
• 降血脂药制剂
• 用于高脂血症的降血脂药物
• 实验室化学物质
• 脂质修饰剂
• 脂质修饰剂，普通
• 脂质调节剂
• 分子探针
• 用于高脂血症的非他汀类降血脂药物
• 核酸探针
• 核酸
• 核酸，核苷酸和核苷
• PCSK9抑制剂
• PCSK9型(PCSK9)抑制剂
• RNA,反义
• RNA，小未翻译
• RNA,翻译

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

UOW2C71PG5

化学文摘号

1639324-58-5

参考文献

一般引用

1. Kosmas CE, Munoz Estrella A, Sourlas A, Silverio D, Hilario E, Montan PD, Guzman E: Inclisiran:一种新的高胆固醇血症治疗药物。疾病。2018年7月13日;6(3)。pii: diseases6030063。doi: 10.3390 / diseases6030063。［文章］
2. German CA, Shapiro MD:小干扰RNA治疗Inclisiran:一种靶向PCSK9的新方法。BioDrugs。2020年2月,34(1):1 - 9。doi: 10.1007 / s40259 - 019 - 00399 - 6。［文章］
3. Doggrell SA:价值10亿美元的Inclisiran，用于降低低密度脂蛋白胆固醇——值得吗?2020年11月21(16):1971-1974。doi: 10.1080 / 14656566.2020.1799978。Epub 2020年8月4日［文章］
4. Goldstein JL, Brown MS:低密度脂蛋白受体的调节:高胆固醇血症和动脉粥样硬化的发病机制和治疗的意义。1987年9月;76(3):504-7。cir.76.3.504 doi: 10.1161/01.。［文章］
5. Pratt AJ, MacRae IJ: rna诱导的沉默复合物:一种多功能的基因沉默机器。中华生物医学杂志，2009 7月3日;284(27):17897-901。doi: 10.1074 / jbc.R900012200。Epub 2009年4月1日［文章］
6. Leiter LA, Teoh H, Kallend D, Wright RS, Landmesser U, Wijngaard PLJ, Kastelein JJP, Ray KK: Inclisiran降低LDL-C和PCSK9与糖尿病状况无关:ORION-1随机临床试验糖尿病护理。2019年1月;42(1):173-176。doi: 10.2337 / dc18 - 1491。Epub 2018 11月28日。［文章］
7. Cupido AJ, Kastelein JJP: Inclisiran治疗高胆固醇血症:ORION试验的意义和未回答的问题。心血管杂志2020年9月1日;116(11):e136-e139。doi: 10.1093 /表格/ cvaa212。［文章］
8. 诺华:诺华获欧盟批准生产Leqvio (inclisiran)，这是一种一类siRNA，每年两剂，可降低胆固醇[链接］
9. 产品特点概述:Leqvio (inclisiran)，皮下注射用溶液[链接］
10. 诺华新闻:FDA批准诺华一流siRNA Leqvio®(inclisiran)用于降低胆固醇并保持低水平，每年两剂[链接］
11. FDA批准药品:皮下用LEQVIO (inclisiran)注射液[链接］

外部链接

RxNav

2588243

维基百科

Inclisiran

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	高胆固醇	1
3.	主动不招聘	治疗	杂合子家族性高胆固醇血症	1
3.	主动不招聘	治疗	高胆固醇	1
3.	主动不招聘	治疗	纯合子家族性高胆固醇血症	1
3.	完成	卫生服务研究	动脉粥样硬化性心血管疾病风险等值/动脉粥样硬化性心血管疾病/低密度脂蛋白胆固醇升高	1
3.	完成	治疗	ASCVD/心血管疾病的风险/血清胆固醇升高	1
3.	完成	治疗	ASCVD/血清胆固醇升高	1
3.	完成	治疗	ASCVD/血清胆固醇升高/杂合子家族性高胆固醇血症/纯合子家族性高胆固醇血症	1
3.	完成	治疗	血清胆固醇升高/杂合子家族性高胆固醇血症	1
3.	完成	治疗	纯合子家族性高胆固醇血症	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	皮下	284毫克/ 1.5毫升
注入,解决方案	皮下	284毫克
解决方案	皮下	284毫克/ 1.5毫升
解决方案	皮下	284毫克/ 1.5毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US10131907	没有	2018-11-20	2028-08-24
US8106022	没有	2012-01-31	2029-12-12
US8546143	没有	2013-10-01	2022-01-09
US8828956	没有	2014-09-09	2028-12-04
US9708610	没有	2017-07-18	2024-01-01
US10273477	没有	2019-04-30	2024-03-08
US9708615	没有	2017-07-18	2024-03-08
US11078485	没有	2021-08-03	2023-11-04
US10590418	没有	2020-03-17	2022-07-19
US10266825	没有	2019-04-23	2023-11-04
US10125369	没有	2018-11-13	2034-08-18
US9370582	没有	2016-06-21	2028-12-04
US9074213	没有	2015-07-07	2022-03-09
US8809292	没有	2014-08-19	2027-05-10
US8222222	没有	2012-07-17	2027-12-29
US10851377	没有	2020-12-01	2036-08-25
US8232383	没有	2012-07-31	2023-02-20
US10806791	没有	2020-10-20	2028-12-04
US10669544	没有	2020-06-02	2024-03-08
US11530408	没有	2004-05-18	2024-05-18

属性

状态

不可用

实验属性

不可用

创建于2019年5月20日14:33 /更新于2022年2月3日19:50