索拉非尼的抑制致癌PDGFRbeta FLT3突变体和其他小分子抑制剂克服阻力。

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Lierman E, Lahortiga我,范Miegroet H, Mentens N, Marynen P,冷却J

索拉非尼的抑制致癌PDGFRbeta FLT3突变体和其他小分子抑制剂克服阻力。

Haematologica。2007年1月,92 (1):27-34。

PubMed ID

17229632 (在PubMed

]

文摘

背景和目的:激活酪氨酸激酶与慢性和急性白血病的发病机理,并代表有吸引力的治疗靶点。索拉非尼(bay43 - 9006,多吉美)是一种小分子b - raf抑制剂用于治疗肾细胞癌,和已被证明有活动从血小板源生长因子受体酪氨酸激酶受体(PDGFR)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)的家庭。我们研究了索拉非尼的疗效在受体酪氨酸激酶的抑制突变体PDGFRbeta,装备,和FLT3涉及髓系恶性血液病的发病机理。设计和方法:我们测试了索拉非尼对造血细胞的增殖的影响改变了ETV6-PDGFRbeta, FLT3内部串联重复或D835Y点突变,和工具包(D816V)变异。索拉非尼的直接影响这些激酶的活性及其下游信号测试使用phospho-specific抗体。结果:我们显示索拉非尼是一个强有力的抑制剂ETV6-PDGFRbeta FLT3突变体,包括一些突变体产生耐药性PKC412和其他FLT3抑制剂。索拉非尼一块细胞周期和细胞凋亡诱导急性髓系白血病细胞系MV4-11 MOLM-13,都表达FLT3内部串联重复,而没有影响被观察到的其他四个急性髓系白血病细胞系。imatinib-resistant工具包(D816V)突变体,与系统性肥大细胞增多症,被发现对索拉非尼。解释和结论:这些结果值得进一步临床研究索拉非尼治疗髓系恶性血液病的表达形式的PDGFRbeta和FLT3激活。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
索拉非尼	桅杆/干细胞生长因子受体工具包	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
索拉非尼	FLT3 Receptor-type酪氨酸受体激酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Tivozanib	血小板源生长因子受体β	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节