索拉非尼(多吉美湾43 - 9006),这一双重作用抑制剂目标RAF MEK / ERK通路在肿瘤细胞和酪氨酸激酶VEGFR / PDGFR肿瘤脉管系统。

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Adnane L PA,泰勒我,威廉SM

索拉非尼(多吉美湾43 - 9006),这一双重作用抑制剂目标RAF MEK / ERK通路在肿瘤细胞和酪氨酸激酶VEGFR / PDGFR肿瘤脉管系统。

方法Enzymol。2006; 407:597 - 612。

PubMed ID

16757355 (在PubMed

]

文摘

在Ras激活突变和b - raf在几个人类癌症被确定。此外,一些受体酪氨酸激酶,上游的Ras,被发现在人类肿瘤突变或过表达。因为致癌的激活Ras / RAF通路可能导致持续增殖信号导致肿瘤的生长和发展,这个途径抑制癌症药物发现了一个有吸引力的方法。小说类的biaryl尿素抑制C-RAF激酶被发现使用药用和组合化学方法的结合。这种努力最终以识别的临床候选人湾43 - 9006(索拉非尼,多吉美),最近被FDA批准的高级肾细胞癌在III期临床试验。索拉非尼的激酶活性抑制C-RAF和b - raf(野生型和V600E突变)。它抑制MEK和ERK的磷酸化各种癌症细胞系和肿瘤异种移植并表现出在一个有效的口服抗肿瘤活性广泛的人类肿瘤异种移植模型。索拉非尼透露,这个分子的进一步描述multikinase抑制剂,针对血管内皮生长因子受体家族(VEGFR-2和VEGFR-3)和血小板源生长因子受体家族(PDGFR-beta和装备),这在肿瘤进展和血管生成中起着关键作用。因此,索拉非尼可以抑制肿瘤生长的双重机制,直接作用于肿瘤(通过抑制英国皇家空军和设备信号)和/或肿瘤血管生成(通过抑制VEGFR和PDGFR信号)。在一期和二期临床试验,索拉非尼显示有限的副作用和,更重要的是,疾病稳定。 This agent is currently being evaluated in phase III clinical trials in renal cell and hepatocellular carcinomas.

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药物

索拉非尼

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
索拉非尼	英国皇家空军原癌基因丝氨酸/ threonine-protein激酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
索拉非尼	血管内皮生长因子受体2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
索拉非尼	血管内皮生长因子受体3	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节