缺乏的影响ketoconazole-mediated CYP3A抑制在索拉非尼的临床药物动力学。

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Lathia C, Lettieri J, Cihon F, Gallentine M, Radtke M P转向开始涉足

缺乏的影响ketoconazole-mediated CYP3A抑制在索拉非尼的临床药物动力学。

57癌症Chemother杂志。2006;(5):685 - 92。Epub 2005年8月25日。

PubMed ID

16133532 (在PubMed

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索拉非尼是一种新型小分子抗癌化合物,抑制肿瘤细胞增殖的针对英国皇家空军空军/ MEK / ERK信号通路,抑制血管生成,针对酪氨酸激酶等血管内皮生长因子受体(VEGFR-2和VEGFR-3)和血小板源生长因子受体(PDGFR)。体外微粒体数据显示索拉非尼是由两个代谢途径:第一阶段氧化介导的细胞色素P450 (CYP) 3 a4;和二期接合UGT1A9介导。大约50%的口服接种剂量改变药物在粪便中恢复,由于胆汁排泄或缺乏吸收。本研究的目的是评估的影响抑制CYP3A在索拉非尼酮康唑药物动力学。-周期,这是一个非盲、非随机性,单向交叉研究在十六岁健康男性受试者。单50毫克剂量索拉非尼独自管理(阶段1),结合酮康唑400毫克每日一次(阶段2)(酮康唑是7天,和一个50毫克剂量索拉非尼是管理与此同时在第四天)。没有索拉非尼的临床相关的药物动力学的变化和临床相关的不良事件或实验室异常观察在这项研究中两种药物合并施打。等离子体浓度的主要CYP3A4代谢产物生成,索拉非尼N-oxide,大大降低酮康唑合并施打。这种效应是依照体外发现CYP3A4索拉非尼N-oxide形成的主要酶。进一步说,这些数据表明,阻止索拉非尼的CYP3A4代谢通路不会导致索拉非尼的增加曝光。 This is consistent with data from a clinical mass-balance study that showed 15% of the administered dose was eliminated by glucuronidation, compared to less than 5% eliminated as oxidative metabolites. Since there was no increase in sorafenib exposure following concomitant administration of the highly potent CYP3A4 inhibitor ketoconazole with low dose sorafenib, it is postulated that higher therapeutic doses of sorafenib may be safely co-administered with ketoconazole, as well as with other inhibitors of CYP3A.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
索拉非尼	血管内皮生长因子受体3	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节