口腔临床前和临床发展multikinase抑制剂索拉非尼在癌症治疗。

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Strumberg D

口腔临床前和临床发展multikinase抑制剂索拉非尼在癌症治疗。

今天药物(巴克)。2005年12月,41 (12):773 - 84。

PubMed ID

16474853 (在PubMed

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肿瘤生存、生长和转移依赖于高效的肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成,并针对这两个过程同时可能是治疗相关。RAS / RAF信号通路是一个重要的调停人的肿瘤细胞增殖、血管生成和常常是异常激活在人类肿瘤由于RAS激活或突变体b - RAF的存在,或生长因子受体的高度。索拉非尼,化学属于一个类,它可以被描述为bis-aryl尿素酶,被选为进一步药理特性基于有效抑制Raf-1及其有利的激酶选择性概要文件。进一步的表征表明,索拉非尼抑制体外V599E突变体和野生型b - raf活动。此外,索拉非尼展示了重大活动对几种受体酪氨酸激酶参与新血管形成和肿瘤进展,包括血管内皮生长因子(VEGFR) 2、VEGFR-3,血小板源生长因子(PDGFR)βflt3,和c - kit。功能型,索拉非尼表现出广谱抗肿瘤活性在结肠癌、乳腺癌和非小细胞肺癌异种移植模型。总共四个阶段我研究使用口服索拉非尼作为一个单一的代理已经完成,和化合物表现出良好的安全性与轻度至中度腹泻最常见的治疗相关的副反应。最大耐受剂量400毫克b.i.d.是连续的。单二期试验报告到目前为止证明抗肿瘤活性的肝细胞癌患者索拉非尼,肉瘤和肾细胞癌(RCC)。基于二期RCC患者的结果,执行一项安慰剂对照III期研究,随机共有905名患者,其中大多数治疗之前。 The partial response rate was 2% for sorafenib and 0% for placebo. Stable disease was observed in 78% and 55% of patients on sorafenib and placebo, respectively. Sorafenib significantly prolonged median progression-free survival (24 weeks) compared with placebo (12 weeks) in all subsets of patients evaluated. Approval of sorafenib by the U.S. Food and Drug Administration for this indication is pending. A first-line phase III study in RCC as well as phase III studies in hepatocellular carcinoma and metastatic melanoma have been initiated.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
索拉非尼	血管内皮生长因子受体3	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节