研究动脉血管舒张的机制产生的新的抗高血压药,卡维地洛。
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尼科尔斯AJ, Gellai M, Ruffolo RR Jr .
研究动脉血管舒张的机制产生的新的抗高血压药,卡维地洛。
Fundam杂志。1991;5 (1):25-38。
- PubMed ID
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1712335 (在PubMed]
- 文摘
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负责动脉血管舒张的机制(s)观察急性外消旋卡维地洛管理后,一种新的血管舒张药/β肾上腺素能受体拮抗剂,老鼠一直在调查。在有意识的自发性高血压大鼠,卡维地洛(0.03 - -3.0毫克/公斤,(四)产生剂量依赖性降低血压与心率无显著影响。因为心输出量是相对未受影响,卡维地洛的降压反应与剂量依赖性降低总外周血管阻力。Submaximal降压剂作用机理研究卡维地洛是杀死老鼠。卡维地洛(0.3毫克/公斤,(四)产生显著的抑制异丙肾上腺素β1肾上腺素能受体介导正变时性反应。同样的剂量卡维地洛也抑制,但程度较轻,β2肾上腺素能受体介导vasodepressor应对舒喘灵髓老鼠的血压升高常数静脉输液血管紧张素ⅱ。因此,卡维地洛块β1和β2肾上腺素能受体在抗高血压剂量,与温和的选择性β1肾上腺素受体亚型被观察到。卡维地洛产生显著抑制α1肾上腺素能受体介导的髓鼠cirazoline加压反应,但没有影响α2肾上腺素能受体介导加压反应B-HT 933,这表明卡维地洛也是一个α1肾上腺素能受体拮抗剂降压剂。卡维地洛对引发的加压反应没有影响血管紧张素ⅱ,表明缺乏特异性的血管舒张药活动。钙通道激活血管加压的响应,湾- k - 8644,这是介导通过电压依赖性钙通道的开放与随之而来的易位的细胞外钙,显著抑制了卡维地洛(1毫克/公斤,iv),表明卡维地洛也是钙通道拮抗剂,符合我们之前的体外研究。 In anesthetized spontaneously hypertensive rats, the antihypertensive activity of carvedilol was nearly abolished by combined pretreatment of the rats with high doses of the alpha 1 adrenoceptor antagonist, prazosin (1 mg/kg, iv), and the nonselective beta adrenoceptor antagonist, propranolol (3 mg/kg, iv), suggesting that the majority of the antihypertensive response produced by carvedilol may be accounted for by blockade of beta and alpha 1 adrenoceptors. We therefore conclude that carvedilol, at antihypertensive doses, is an antagonist of beta 1, beta 2, and alpha 1 adrenoceptors, and also of calcium channels in vascular smooth muscle.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)