探索基因敲除的阿片系统。
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麻醉品提单,Gaveriaux-Ruff C
探索基因敲除的阿片系统。
食物一般人。2002年4月,66 (5):285 - 306。
- PubMed ID
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12015197 (在PubMed]
- 文摘
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内源性阿片系统包括三个阿片肽前体基因编码肽(preproenkephalin Penk) dynorphins (preprodynorphin Pdyn)和β-内啡肽(betaend) proopiomelanocortin (POMC)和三个受体基因编码mu-opiod受体(铁道部)、delta-opiod受体(金龟子)和kappa-opiod受体(侯尔)。在过去的几年中,所有六个基因已经被灭活的小鼠同源重组。在突变小鼠自发行为的分析,展示了重要的和不同的角色的每个基因调节运动,疼痛知觉和情感的行为。反对表型的观察铁道部,DOR-deficient老鼠几个行为凸显出意想不到的角色需要进一步探讨金龟子基因和使用更具体的三角洲化合物。突变小鼠的反应分析外生鸦片无疑澄清了铁道部吗啡镇痛和上瘾的重要作用,证明了金龟子和侯尔仍有前途的疼痛治疗的目标。这些研究还表明,金龟子被受体激动剂部分要求铁道部的生物活性和提供一些支持假设μδ体内的相互作用。最后,数据确认和定义一个角色阿片系统的几个基因在应对其他药物的滥用,和三重阿片受体基因敲除突变体允许探索非经典的阿片类药物药理学。总之,零突变小鼠的研究扩展了我们之前的阿片系统通过识别的知识分子在阿片类药物药理学和生理学。未来的研究应该包括并行行为分析的老鼠缺乏受体和肽,将受益于更复杂的基因定位方法,包括定点,anatomically-restricted突变。