二乙酰吗啡

识别

总结

二乙酰吗啡是一种阿片类止痛剂用于缓解剧痛与手术有关,心肌梗塞或绝症和疼痛缓解呼吸困难在急性肺水肿。

通用名称
二乙酰吗啡
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB01452
背景

海洛因是一种麻醉性镇痛药,会成瘾。它是一种控制物质(鸦片导数)在美国上市的联邦法规,标题21部分329.1,1308.11 (1987)。禁止出售在美国的联邦法规。(默克索引,11日ed)在国际上,海洛因是安排我和四世统治下的单一控制毒品公约。海洛因、非法制造、拥有、或出售在美国和英国。然而,在二乙酰吗啡,海洛因是一种合法的处方药在英国。

类型
小分子
批准,非法,临床实验
结构
重量
平均:369.411
单一同位素的:369.157622851
化学公式
C21H23没有5
同义词
  • (5α,α6日)7日8-Didehydro-4, 5-epoxy-17-methylmorphinan-3, 6-diol二醋酸盐(酯)
  • 3,6-Diacetylmorphine
  • 7 8-Dihydro-4 5-alpha-epoxy-17-methylmorphinan-3, 6-alpha-diol二醋酸盐
  • 二乙酰吗啡
  • 二乙酰吗啡
  • 海洛因
  • O, O '二乙酰吗啡
外部id
  • id - nh - 001
  • id - nh - 001 (SECT.3)
  • J6.494G

药理学

指示

二乙酰吗啡,作为处方药在英国,表示用于严重疼痛的治疗与手术有关,心肌梗塞或绝症和疼痛缓解呼吸困难在急性肺水肿6

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
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禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

海洛因的发病的影响依赖于政府的方法。口服,海洛因是完全通过广泛的初步的体内代谢代谢成吗啡在穿越血脑屏障;所以效果是一样的口头管理吗啡5,6。以注射海洛因的乙酰基促进快速进入大脑5,6。一旦进入大脑,海洛因是迅速代谢为吗啡的乙酰基,因此使它的前体药物吗啡5,6。随后,诱发行动是否外围(平滑肌、骨骼肌、肾、肺、肝脏、脾脏或组织5)或中枢神经系统,它最终是吗啡代谢物的海洛因,然后结合阿片受体和生产麻醉阿片效应通常与物质有关5,6

的作用机制

当口服药物,海洛因经验广泛通过脱乙酰作用生成初步的代谢活性代谢物6-monoacetylmorphine (6-MAM)和吗啡5,6。或者,当注射给药中的乙酰基二乙酰吗啡/二乙酰吗啡复合授予亲油性物质,促进了海洛因的快速穿越血脑屏障5,6。一旦进入大脑,海洛因是通过脱乙酰作用代谢活跃6-MAM和吗啡代谢物5,6。尽管二乙酰吗啡具有阿片受体激动剂活动本身,它的快速运输穿过血脑屏障抒发更快出现活动相比,口服的广泛的初步的新陈代谢5,6。无论如何,海洛因的新陈代谢吗啡使海洛因的吗啡的药物前体5,6

吗啡是随后mu-opioid受体激动剂。它作用于内生mu-opioid受体分布在离散包在整个大脑,脊髓和肠道在几乎所有的哺乳动物1。吗啡,连同其他阿片类药物,是四个内源性神经递质受体激动剂1。他们是β-内啡肽,dynorphin、leu-enkephalin met-enkephalin1。人体大脑中的响应吗啡通过减少(有时停止)当吗啡存在内源性阿片类物质的生产1。定期发布内啡肽在大脑和神经,衰减的痛苦。他们的其他功能仍然是模糊的,但是可能与产生的影响除了吗啡镇痛(antitussin止泻药)1

然而,吗啡最终引出其镇痛活性的多数绑定μ阿片受体在中枢和周围神经系统7。吗啡的总体效果是下行抑制通路的激活中枢神经系统的抑制痛觉传入神经元的外围神经系统,导致整体减少疼痛的痛苦的传播7

目标 行动 生物
一个Mu-type阿片受体
受体激动剂
人类
UKappa-type阿片受体
受体激动剂
人类
U三角洲类型阿片受体
受体激动剂
人类
U肝脏羧酸酯酶1 不可用 人类
吸收

生物利用度小于35%时,口头管理2。特别是,一些研究已经确定,口服生物利用度的管理二乙酰吗啡可能低至22.9%(16.4 -29.4%)平均opioid-naive科目3

然而,海洛因由任何许多医学上显示路线的管理会导致快速吸收5。血清水平达到峰值皮下注射五到十分钟,3到5分钟鼻内肌内,不到一分钟静脉注射5

的体积分布

数据分布的体积不容易操作针对海洛因或可用。然而,考虑到二乙酰吗啡是吗啡的药物前体,吗啡的体积分布已经确定为大约1到6 L /公斤8

蛋白结合

二乙酰吗啡不与血浆蛋白结合6。然而,考虑二乙酰吗啡是吗啡的药物前体,吗啡本身是大约20到35%可逆地绑定到人血浆蛋白beplayapp6,8

新陈代谢

一旦注射到体内,海洛因通过各种酯酶酶进行脱乙酰作用产生活性代谢物6-monoacetylmorphine和吗啡5,6。特别是,当口服药物,二乙酰吗啡进行大面积第一遍的新陈代谢5,6

在产品下面查看合作伙伴的反应

路线的消除

大多数药物是通过肾脏排泄葡糖苷酸和在一个小得多的程度上与吗啡6。beplayapp约7 - 10 %通过胆道系统消除粪便6

半衰期

在人类中,注射海洛因半衰期约2 - 3分钟6

间隙

一些研究已经确定一个相对较高的系统性二乙酰吗啡间隙约为8.7 + / - 2.6 L / min,表明小肠、肝脏和血液可能所有集体参加第一个通过二乙酰吗啡代谢吗啡beplayapp3,虽然只在opioid-addicted个人这样的间隙进行了观察4

然而,考虑到二乙酰吗啡是吗啡的药物前体,意味着成人血浆吗啡的间隙是大约20到30毫升/分钟/公斤8

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
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毒性

过剂量与海洛因的特点是抑郁症状包括呼吸,肺水肿、肌肉软弱,昏迷或昏迷,限制学生,冷,皮肤湿冷,偶尔心动过缓和低血压5,6。海洛因过量,中毒的解毒剂是纳洛酮5

通路
通路 类别
海洛因的作用途径 药物作用
海洛因代谢途径 药物代谢
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
1,2-Benzodiazepine 不利影响的风险或严重性可以增加当海洛因加上1,2-Benzodiazepine。
乙酰唑胺 中枢神经系统的风险或严重性抑郁症可以增加当乙酰唑胺与二乙酰吗啡相结合。
Acetophenazine 低血压和中枢神经系统抑郁症的风险或严重性可以增加当Acetophenazine结合海洛因。
Aclidinium 不利影响的风险或严重性可以增加当Aclidinium结合海洛因。
Agomelatine 中枢神经系统的风险或严重性抑郁症可以结合Agomelatine海洛因时增加。
Alfentanil 不利影响的风险或严重性可以增加当Alfentanil结合海洛因。
阿利马嗪 低血压和中枢神经系统抑郁症的风险或严重性可以增加当阿利马嗪结合海洛因。
尿囊素 尿囊素可以减少使用时的治疗效果与海洛因。
Alloin Alloin可以减少使用时的治疗效果与海洛因。
Almotriptan 中枢神经系统的风险或严重性抑郁症可以增加当Almotriptan结合海洛因。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
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食物相互作用
  • 避免饮酒。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
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药物超过全球地区的产品信息的访问。
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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
盐酸二乙酰吗啡 8 h672sht8e 1502-95-0 FZJYQGFGNHGSFX-PVQKIFDLSA-N
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
盐酸二乙酰吗啡 粉,为解决方案 200毫克/瓶 肌内;静脉注射 Pharmascience公司 2022-06-16 不适用 加拿大的国旗
盐酸二乙酰吗啡 粉,为解决方案 5000毫克/瓶 肌内;静脉注射 Pharmascience公司 2022-04-11 不适用 加拿大的国旗
盐酸二乙酰吗啡Inj 100毫克/毫升BP 粉,为解决方案 100毫克/毫升 肌内;静脉注射;皮下 Technilab制药有限公司 1988-12-31 1997-08-22 加拿大的国旗
盐酸二乙酰吗啡Inj 30毫克/毫升BP 粉,为解决方案 30毫克/毫升 肌内;静脉注射;皮下 Technilab制药有限公司 1988-12-31 1997-08-22 加拿大的国旗

类别

ATC代码
N07BC06 -二乙酰吗啡
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类称为morphinans。这些是多环化合物four-ring骨架和三个浓缩六元环形成一个部分氢化菲基,其中一个是芳香而另外两个脂环族。
王国
有机化合物
超类
生物碱和衍生品
Morphinans
子课
不可用
直接父
Morphinans
选择父母
菲和衍生品/萘满/氯杀鼠灵/烷基芳基醚/Aralkylamines/哌啶/二元羧酸酸和衍生品/三烷基胺/氨基酸和衍生品/羧酸酯类
显示6更
烷基芳基醚//氨基酸或衍生品/Aralkylamine/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/苯环型的/羰基/羧酸衍生物/羧酸酯
显示18个更多
分子框架
芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符
morphinane生物碱(CHEBI: 27808)
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
70年d95007sx
化学文摘号
561-27-3
InChI关键
GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N
InChI
InChI = 1 s / C21H23NO5 c1-11(23) 25-16-6-4-13-10-15-14-5-7-17(26-12(2) 24) 20日至21日(14日8-9-22 (15)3)18 (13)19 (16)27-20 / h4-7, 14日至15日,17日,20 h, 8-10H2, 1-3H3 / t14 - 15 + 17、20 - 21 / mo / s1
国际命名
13 (1、5 r, r, 14年代,17 r) -10 - (acetyloxy) 4-methyl-12-oxa-4-azapentacyclo[9.6.1.0 ^{1, 13} 0 ^{5、17} 0 ^{7日18}]octadeca-7(18), 8日,10日15-tetraen-14-yl醋酸
微笑
[H] [C@@] 12 C = C [C@H] (OC (C) = O) [C@@H] 3 oc4 = C (OC (C) = O) C = CC5 = C4 (C@) 13 ccn (C) [C@@H] 2 c5

引用

一般引用
  1. Tschacher W, Haemmig R, Jacobshagen N:时间序列建模的海洛因、吗啡药物作用。精神药理学(Berl)。2003年1月,165 (2):188 - 93。Epub 2002年10月29日。(文章]
  2. 车EJ,范Ree JM, van den W,边缘接触MJ, Huitema广告,hendrik VM, Beijnen JH:大剂量的药代学和药效学活性准备海洛因,opioid-dependent患者静脉或吸入途径。基本Toxicol杂志》2006年1月,98 (1):86 - 96。doi: 10.1111 / j.1742-7843.2006.pto_233.x。(文章]
  3. Halbsguth U, Rentsch公里,Eich-Hochli D, Diterich我,去脂凯西:口服二乙酰吗啡(海洛因)收益率吗啡生物利用度比口服吗啡:生物利用度与剂量和阿片类药物之前曝光。Br中国新药杂志。2008年12月,66 (6):781 - 91。doi: 10.1111 / j.1365-2125.2008.03286.x。(文章]
  4. Rentsch公里,Kullak-Ublick GA, Reichel C, Meier PJ,去脂凯西:动脉和静脉注射海洛因静脉药物动力学学科沉溺于毒品的人。中国新药杂志。2001年9月,70(3):237 - 46所示。doi: 10.1067 / mcp.2001.117981。(文章]
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  7. 墨菲PB,巴雷特乔丹。吗啡。(2018年10月27日更新)。:StatPearls[网络]。金银岛(FL): StatPearls出版;2018年1月(链接]
  8. 硫酸吗啡FDA标签(文件]
KEGG药物
D07286
KEGG化合物
C06534
PubChem化合物
5462328
PubChem物质
46506839
ChemSpider
4575379
RxNav
3304年
ChEBI
27808年
ChEMBL
CHEMBL459324
ZINC000004097183
网页
PA452619
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
海洛因
化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 终止 治疗 镰状细胞病(SCD) 1
3 完成 基础科学 阿片类药物相关疾病 1
3 完成 治疗 海洛因依赖/阿片类药物依赖 1
3 完成 治疗 鸦片成瘾 1
3 完成 治疗 阿片类药物依赖 1
2 撤销 治疗 海洛因依赖/阿片类药物相关疾病 2
1 完成 治疗 阿片类药物 1
1、2 招聘 治疗 阿片样物质使用障碍(乌得琴) 1
不可用 积极不招聘 不可用 心血管疾病(CVD)/人类免疫缺陷病毒(HIV)感染/阿片样物质使用障碍(乌得琴) 1
不可用 完成 支持性护理 癌症 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
粉,为解决方案 肌内;静脉注射 200毫克/瓶
粉,为解决方案 肌内;静脉注射 5000毫克/瓶
粉,为解决方案 肌内;静脉注射;皮下 100毫克/毫升
粉,为解决方案 肌内;静脉注射;皮下 30毫克/毫升
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值
熔点(°C) 173°C PhysProp
沸点(°C) 272 - 274°C 1.20 e + 1毫米汞柱 PhysProp
水溶度 600 mg / L (25°C) SEIDELL (1941)
logP 1.58 AVDEEF ET AL。(1996)
pKa 7.95 (25°C) AVDEEF ET AL。(1996)
预测性能
财产 价值
水溶度 0.266毫克/毫升 ALOGPS
logP 2.3 ALOGPS
logP 1.55 Chemaxon
日志 -3.1 ALOGPS
pKa最强(基本) 9.1 Chemaxon
生理上的电荷 1 Chemaxon
氢受体数 4 Chemaxon
氢供体数 0 Chemaxon
极地表面面积 65.072 Chemaxon
可旋转键数 4 Chemaxon
折射性 98.43米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 38.193 Chemaxon
数量的戒指 5 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五个原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 是的 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 + 0.9932
血脑屏障 + 0.9892
Caco-2渗透 + 0.7924
22基板 底物 0.837
我22抑制剂 抑制剂 0.8674
22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.6816
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.5372
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.8192
CYP450 2 d6衬底 底物 0.6599
CYP450 3 a4衬底 底物 0.7803
CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.7994
CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.8162
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.6335
CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.8059
CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.8072
CYP450抑制滥交 低CYP抑制滥交 0.8335
艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.6935
致癌性 Non-carcinogens 0.9341
生物降解 没有准备好可生物降解 0.9696
大鼠急性毒性 2.8951 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测) 弱的抑制剂 0.9038
hERG抑制(预测II) Non-inhibitor 0.9086
ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测气谱- gc - ms 预测气相 不可用
质谱(电子电离) 女士 splash10 - 016 u - 5955000000 - 17 - dd3ef75849a9fb63c3
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用
质/ MS谱——LC-ESI-QTOF、积极的 质/女士 splash10 - 00 - di - 0009000000 - 43 - bbf64aafa84c20e09c
质/ MS谱——LC-ESI-QTOF、积极的 质/女士 splash10 - 00 - di - 0009000000 - d35dead9831fb810a273
质/ MS谱——LC-ESI-QTOF、积极的 质/女士 splash10 - 00 - di - 0039000000 - 3824 b8beec641e65aced
质/ MS谱——LC-ESI-QTOF、积极的 质/女士 splash10 - 0303 - 0593000000 - b8c7c4e8760df849eeb2
质/ MS谱——LC-ESI-QTOF、积极的 质/女士 splash10 - 014 l - 0950000000 - 9 cd1cf455c3a42888ee6

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
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蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
通用函数
电压门控钙通道活动
特定的功能
受体β-内啡肽和endomorphin等内源性阿片类物质。受体对自然和合成阿片类药物如吗啡、海洛因,DAMGO,芬太尼,埃托啡,buprenorphin和美沙酮……
基因名字
OPRM1
Uniprot ID
P35372
Uniprot名字
Mu-type阿片受体
分子量
44778.855哒
引用
  1. Greenwald可,约翰逊CE,喜怒无常,伍兹JH Kilbourn先生,Koeppe RA,舒斯特尔CR、Zubieta JK:丁丙诺啡维护剂量对mu-opioid受体的影响可用性、血浆浓度,和对手封锁heroin-dependent志愿者。神经精神药理学。2003年11月28日(11):2000 - 9。(文章]
  2. 贝克尔J,施密特P, Musshoff F, Fitzenreiter M, Madea B: MOR1受体信使rna表达在人类的大脑与毒品有关fatalities-a实时PCR量化。法医科学Int。2004年2月10日,140 (1):13-20。(文章]
  3. 姚明L,麦克法兰K, P粉丝,江Z,井上Y,钻石我:激活G蛋白信号3调节鸦片激活蛋白激酶的信号和复发heroin-seeking行为。《美国国家科学院刊S a . 2005年6月14日;102 (24):8746 - 51。Epub 2005年6月3。(文章]
  4. Antonilli L, Petecchia E, Caprioli D, Badiani, Nencini P:重复政府的海洛因,纳曲酮,美沙酮,酒精在吗啡glucuronidation老鼠。精神药理学(Berl)。2005年10月,182 (1):58 - 64。Epub 2005年9月29日。(文章]
  5. 崔HS,黄金CS, CK,肯塔基州,王W,邱Y,法律PY,魏LN, Loh HH:人类mu-opioid阿片类药物配体结合的受体被小说拼接调制不同的受体。生物化学Biophys Res Commun。2006年5月19日,343 (4):1132 - 40。Epub 2006年3月23日。(文章]
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
受体激动剂
通用函数
阿片受体的活动
特定的功能
g蛋白耦合阿片受体功能作为内源性alpha-neoendorphins和dynorphins受体,但低亲和力内啡肽。也作为受体各种自己…
基因名字
OPRK1
Uniprot ID
P41145
Uniprot名字
Kappa-type阿片受体
分子量
42644.665哒
引用
  1. 很早的年代,Koob女友:dynorphin-kappa阿片系统强化的作用效果的药物滥用。精神药理学(Berl)。2010年6月,210 (2):121 - 35。doi: 10.1007 / s00213 - 010 - 1825 - 8。Epub 2010年3月30日。(文章]
  2. 克莱恩G,尤尼,Arout CA, Waxman AR, Inturrisi CE、k B:急性和慢性海洛因依赖小鼠:阿片类和兴奋性氨基酸受体的贡献。欧元J杂志。2008年5月31日,586 (1 - 3):179 - 88。doi: 10.1016 / j.ejphar.2008.02.035。Epub 2008年2月19日。(文章]
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
受体激动剂
通用函数
阿片受体的活动
特定的功能
g蛋白耦合受体功能受体对内源性肽和其他阿片类药物的一个子集。配体结合引起构象变化触发信号通过鸟嘌呤n…
基因名字
OPRD1
Uniprot ID
P41143
Uniprot名字
三角洲类型阿片受体
分子量
40368.235哒
引用
  1. 克莱恩G,尤尼,Arout CA, Waxman AR, Inturrisi CE、k B:急性和慢性海洛因依赖小鼠:阿片类和兴奋性氨基酸受体的贡献。欧元J杂志。2008年5月31日,586 (1 - 3):179 - 88。doi: 10.1016 / j.ejphar.2008.02.035。Epub 2008年2月19日。(文章]
  2. 陈X,霁ZL,陈YZ:运输大亨:治疗目标数据库。核酸研究》2002年1月1;30 (1):412 - 5。(文章]
  3. 麻醉品提单,Gaveriaux-Ruff C:探索阿片系统基因敲除。食物一般人。2002年4月,66 (5):285 - 306。(文章]
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
策展人评论
的基质代谢
通用函数
甘油三酯脂肪酶活性
特定的功能
参与外源性物质的解毒和活化酯和酰胺高活性化合物。水解芳香族和脂肪族酯类,但没有催化活性对酰胺或脂肪acy……
基因名字
CES1
Uniprot ID
P23141
Uniprot名字
肝脏羧酸酯酶1
分子量
62520.62哒
引用
  1. 布热津斯基先生,总值BJ,院长RA,伯克曼CE、小男,Bosron WF:人类肝脏羧酸酯酶hCE-1:绑定特异性可卡因,海洛因,及其代谢物和类似物。药物金属底座Dispos。1997年9月,25 (9):1089 - 96。(文章]

航空公司

蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
诱导物
通用函数
Serine-type肽链内切酶抑制剂活性
特定的功能
主要血清中甲状腺激素运输蛋白质。
基因名字
SERPINA7
Uniprot ID
P05543
Uniprot名字
Thyroxine-binding球蛋白
分子量
46324.12哒
引用
  1. FDA CYTOMEL(碘塞罗宁)标签(文件]

药物在2007年7月31日13:09 /更新在5月16日21:05 2023