人类的肝脏羧酸酯酶hCE-1:绑定特异性可卡因,海洛因,及其代谢物和类似物。
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布热津斯基先生,总值BJ,院长RA,伯克曼CE、小男,Bosron WF
人类的肝脏羧酸酯酶hCE-1:绑定特异性可卡因,海洛因,及其代谢物和类似物。
药物金属底座Dispos。1997年9月,25 (9):1089 - 96。
- PubMed ID
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9311626 (在PubMed]
- 文摘
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净化人类肝脏羧酸酯酶(hCE-1)催化水解的可卡因形成benzoylecgonine,海洛因的脱乙酰作用形成6-acetylmorphine, ethanol-dependent cocaethylene可卡因的酯基转移作用形式。在这项研究中,结合亲和力的可卡因,可卡因代谢产物类似物,海洛因、吗啡,6-acetylmorphine hCE-1评估通过测量他们的动力学抑制常数与醋酸4-methylumbelliferyl快速分光光度测定。天然(R) -(-)可卡因异构体显示最高的亲和力的可卡因和海洛因类似物或代谢物。伪——或者allopseudococaine同分异构体的可卡因表现出低亲和力表明酶立体选择绑定。甲酯、苯甲酰和N-methyl团体的可卡因中扮演重要的角色绑定,因为删除这些团体K (i)值大幅增加。包含各种疏水化合物替换可卡因苯甲酰集团的绑定到酶具有高亲和力。高K(我)值获得cocaethylene相对于可卡因是一致的约束力较弱的酯酶和代谢物的消除半衰期较长报告。这里使用的光谱光度测量的竞争抑制试验是一种有效的方法来识别药物或酯代谢环境像hCE-1羧酸酯酶。