糖皮质激素的相互监管receptor-steroidogenic Dax-1启动子的转录因子- 1复杂糖皮质激素和促肾上腺皮质激素肾上腺皮质。

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Gummow BM, schey乔、Cancelli VR锤GD

糖皮质激素的相互监管receptor-steroidogenic Dax-1启动子的转录因子- 1复杂糖皮质激素和促肾上腺皮质激素肾上腺皮质。

摩尔性。2006年11月,20(11):2711 - 23所示。Epub 2006 7月20。

PubMed ID

16857744 (在PubMed

]

文摘

肾上腺皮质类固醇生成所需的许多基因是由核激素受体steroidogenic激活因子1 (SF-1) (NR5A1)。Dax-1 (NR0B1),另一个核激素受体,压制SF-1-dependent激活。糖皮质激素肾上腺皮质的产品提供负面反馈下丘脑CRH和垂体ACTH的生产。我们假设糖皮质激素刺激intraadrenal负反馈循环通过激活Dax-1表达式。记者构造显示glucocorticoid-dependent SF-1之间的协同作用,糖皮质激素受体(GR)的激活Dax-1, ACTH素引起的信号。我们映射功能糖皮质激素响应元件之间的-718和-704个基点,所需的激活与SF-1 GR和协同作用。三个SF-1响应元素中,只有128 - bp SF-1响应元件与GR需要协同。染色质免疫沉淀反应(芯片)化验表明地塞米松治疗增加GR和SF-1绑定内生鼠Dax-1启动子在基准10年期和3.5倍。串行芯片化验显示,GR和SF-1 Dax-1启动子上的同样复杂的一部分,而coimmunoprecipitation化验证实的存在包含GR和SF-1蛋白质复合体。ACTH刺激破坏这个复杂的形成通过废除SF-1绑定Dax-1发起人,同时促进SF-1绑定melanocortin-2受体(Mc2r)和steroidogenic急性调节蛋白(明星)启动子。最后,地塞米松治疗增加内源性Dax-1表达式和认识提高减少明星表达。 ACTH signaling antagonizes the increase in Dax-1 yet strongly activates StAR transcription. These data indicate that GR provides feedback regulation of adrenocortical steroid production through synergistic activation of Dax-1 with SF-1, which is antagonized by ACTH activation of the adrenal cortex.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
地塞米松	核受体亚0 1 B组的成员	蛋白质	人类	未知的	刺激器	细节
醋酸地塞米松	核受体亚0 1 B组的成员	蛋白质	人类	未知的	刺激器	细节