谷氨酸泄漏从区分细胞内代谢池和脂氧合酶途径调解氧化星形胶质细胞的激活被逆转谷氨酸运输。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
DB, Nafia我瓜C Shimamoto K, Kerkerian-Le高夫L, Had-Aissouni L
谷氨酸泄漏从区分细胞内代谢池和脂氧合酶途径调解氧化星形胶质细胞的激活被逆转谷氨酸运输。
神经胶质。2006年7月,54 (1):47-57。
- PubMed ID
-
16673373 (在PubMed]
- 文摘
-
星形胶质细胞对神经元的生存必不可少的角色和功能,以便他们在神经退行性侮辱的灭亡,如缺血,值得关注。缺血细胞死亡级联的一件大事是兴奋性氨基酸转运蛋白的扭转操作(EAAT),释放谷氨酸。细胞毒性通常归因于细胞外谷氨酸积累。我们以前报道,模仿这些障碍EAAT衬底抑制剂,其吸收诱发heteroexchange谷氨酸释放,引发了谷胱甘肽(GSH)枯竭和氧化文化分化星形胶质细胞的死亡。在这里,我们表明,星形胶质细胞死亡,尽管与谷氨酸释放,并不是造成细胞外高glutamate-mediated毒性。L-glutamate本身gliotoxic只有在浓度远高于最大达到有效EAAT衬底抑制剂L-trans-pyrrolidine-2, 4-dicarboxylate (PDC),和毒性较低。此外,提供了防止PDC谷氨酸浓度很高。所提供的保护也是L-aspartate,经由EAAT和谷氨酸代谢,抑制谷氨酰胺合成酶,它使用运输谷氨酸合成谷氨酰胺。无论是D-aspartate新陈代谢惰性EAAT衬底,或化合物可以提供谷氨酸细胞但不EAAT基质提供保护。有趣的是,只有阻止PDC-induced谷胱甘肽耗竭的化合物提供保护。 These data strongly suggest that reversed uptake-mediated astrocyte death results from the leakage of glutamate from a compartmentalized intracellular metabolic pool specifically fuelled by EAAT, crucial for preserving GSH contents. In addition, we provide evidence for a minor contribution of the cystine-glutamate antiporter x(c) (-) but a major role of the 5-lipoxygenase pathway in this death mechanism.