人CYP1A2对抗雄激素药物(氟他胺)的代谢

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Shet MS, McPhaul M, Fisher CW, Stallings NR, estabbrook RW

人CYP1A2对抗雄激素药物(氟他胺)的代谢

药物代谢处置。1997年11月;25(11):1298-303。

PubMed ID

9351907 (PubMed视图

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摘要

抗雄激素药物氟他胺被广泛用于治疗前列腺癌。本研究检测了氟他胺在人肝微粒体和纯化的重组人细胞色素P450s (CYP)中的代谢，表达为融合蛋白。这些研究表明CYP1A2在氟他胺代谢为2-羟基氟他胺的过程中起主要作用。在CYP3A4对氟他胺的代谢过程中，添加了过量的纯化NADPH-P450还原酶，形成了少量代谢物。低浓度的α -萘黄酮和酮康唑可抑制氟他胺的代谢。CYP1A2的其他底物，如非那西丁、丙咪嗪、咖啡因和雌二醇，也是CYP1A2代谢氟他胺的抑制剂。令人感兴趣的是氟他胺的代谢物2-羟基氟他胺对其代谢的抑制，以及氟他胺对雌二醇2-和4-羟基化的抑制。CV1细胞不将氟他胺代谢为2-羟基氟他胺。在使用转染雄激素受体cDNA的该细胞系进行的实验中，氟他胺是一种纯拮抗剂，而2-羟基氟他胺是一种更有效的雄激素受体(AR)拮抗剂，在较高浓度时激活AR。CYPIA2在这些CV1细胞中的稳定表达导致氟他胺在较高浓度下表现出激动特性，这种行为在仅稳定转染编码AR的表达载体的细胞中没有表现出来。这些发现提高了氟他胺向2-羟基氟他胺转化的增加或2-羟基氟他胺在细胞中的积累可能有助于在一些晚期前列腺癌中观察到的对氟他胺的异常反应的可能性。

beplay体育安全吗引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Flutamide	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Flutamide	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Flutamide	细胞色素P450 3A5	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
酮康唑	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节