Flutamide

识别

总结

Flutamide是一种用于局部局限期B2-C和D-2转移性前列腺癌的抗雄激素。

品牌名称
Eulexin
通用名称
Flutamide
beplay体育安全吗药物库登录号
DB00499
背景

环丙孕酮一种抗雄激素,在啮齿动物和犬类中具beplayapp有与环丙孕酮相同效力

类型
小分子
批准,临床实验
结构
重量
平均:276.2118
单一同位素的:276.072176843
化学公式
C11H11F3.N2O3.
同义词
  • 4硝基三-trifluoromethylisobutyranilide
  • Flutamid
  • Flutamida
  • Flutamide
  • Flutamidum
  • 自由贸易协定
  • NFBA
  • Niftolid
  • Niftolide
  • α,α,α-trifluoro-2-methyl-4 -nitro-m-propionotoluidide
外部id
  • 原理图13521
  • 原理图- 13521

药理学

指示

用于局部局限期B2-C期和D2期前列腺转移癌的治疗

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,等等。
了解更多
避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
了解更多
药效学

氟他胺是非甾体抗雄激素。在动物实验中,氟他胺显示出强大的抗雄激素作用。它通过抑制雄激素摄取和/或抑制靶组织中雄激素的核结合或两者兼有来发挥其抗雄激素作用。众所周知,前列腺癌对雄激素敏感,对抵消雄激素作用和/或去除雄激素来源的治疗有反应,例如阉割。服用氟他胺后血浆睾酮和雌二醇水平升高。

作用机制

氟他胺是一种非甾体抗雄激素,通过与雄激素受体结合来阻断内源性和外源性睾酮的作用。此外,氟他胺是睾丸激素刺激的前列腺DNA合成的有效抑制剂。此外,它还能抑制前列腺核摄取雄激素。

目标 行动 生物
一个雄性激素受体
拮抗剂
人类
U芳基烃受体
受体激动剂
人类
U核受体亚家族1 I族成员2 不可用 人类
吸收

迅速而完全地被吸收。

配送量

不可用

蛋白结合

94 - 96%

新陈代谢

氟他胺代谢迅速且广泛,给药1小时后,氟他胺仅占血浆放射性的2.5%。

悬停在以下产品上查看反应伙伴

淘汰路线

氟他胺及其代谢物主要随尿液排出,单次剂量72小时内仅4.2%随粪便排出。

半衰期

氟他胺α -羟基代谢物(一种活性代谢物)的血浆半衰期约为6小时。

间隙

不可用

的不利影响
改进决策支持和研究结果
有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,以及发病率。
了解更多
利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。
了解更多
毒性

在单独使用氟他胺的动物研究中,过量的体征包括活动能力低下、羽状勃起、呼吸缓慢、共济失调和/或流泪、厌食、镇静、呕吐和高铁血红蛋白血症。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下,不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互
Abacavir 氟他胺可降低阿巴卡韦的排泄率,从而导致血清水平升高。
Abametapir 氟他胺与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept 氟他胺与阿巴西普联用可促进代谢。
Abiraterone 氟他胺与阿比特龙合用可提高血药浓度。
Acalabrutinib 氟他胺与阿卡拉布替尼联用可降低代谢。
Aceclofenac 乙酰氯芬酸可降低氟他胺的排泄率,从而导致血清中氟他胺水平升高。
Acemetacin 乙酰美辛可降低氟他胺的排泄率,从而导致血清氟他胺水平升高。
苊香豆醇 与氟他胺联用可降低乙酰香豆酚的代谢。
对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚联合氟他胺可增加高铁血红蛋白血症的风险或严重程度。
乙酰唑胺 乙酰唑胺可能会增加氟他胺的排泄率,从而导致血清水平降低,并可能降低疗效。
识别潜在的用药风险
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食物相互作用
  • 带或不带食物服用。吸收不受食物影响。

产品

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产品图片
国际/其他品牌
Andraxan (CSC)/Antipros (Medicamerc)/Curestat(高级制药)/Cytomid (Cipla公司)/Dedile (Ivax)/Drogenil(拜耳)/Elbat (Genepharm)/Etaconil (Nolver)/Farostat (Orion)/Flimutal (Cryopharma)/弗鲁科姆(默沙东)/Flulem (Teva)/Odyne(日本Kayaku)/Prostadirex(赛诺菲-安万特)/Prostanon (Pharmachemie)
品牌处方产品
名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Euflex 平板电脑 250毫克 口服 默克公司有限公司 1984-12-31 2015-06-01 加拿大的国旗
Eulexin 胶囊 125毫克/ 1 口服 默沙东有限公司 1989-01-27 2005-09-30 美国国旗
Flutamide 平板电脑 250毫克 口服 Pharmascience公司 1997-10-31 2016-10-28 加拿大的国旗
Flutamide 平板电脑 250毫克 口服 先灵葆雅 1996-12-31 2014-07-31 加拿大的国旗
Flutamide 平板电脑 250毫克 口服 Aa制药公司 1998-10-08 不适用 加拿大的国旗
Flutamide 平板电脑 250毫克 口服 Pharmel公司 1998-12-01 2016-10-25 加拿大的国旗
flutamide - 250 平板电脑 250 mg / TAB 口服 专业医生有限公司 1999-02-22 2009-07-23 加拿大的国旗
非专利处方药
名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Dom-flutamide 平板电脑 250 mg / TAB 口服 统治配药学的 不适用 不适用 加拿大的国旗
Eulexin 胶囊 125毫克/ 1 口服 威利斯治疗有限责任公司 2021-11-12 不适用 美国国旗
Flutamide 胶囊 125毫克/ 1 口服 Eon Labs, Inc. 2001-09-18 2011-08-31 美国国旗
Flutamide 胶囊 125毫克/ 1 口服 Par制药公司 2006-01-26 2023-08-31 美国国旗
Flutamide 胶囊 125毫克/ 1 口服 Cipla美国公司 2016-09-21 不适用 美国国旗
Flutamide 胶囊 125毫克/ 1 口服 巴尔实验室 2001-09-18 2011-08-31 美国国旗
Flutamide 胶囊 125毫克/ 1 口服 金州医疗用品有限公司 2001-09-18 2023-08-31 美国国旗
Flutamide 胶囊 125毫克/ 1 口服 Teva 2001-09-19 2018-05-31 美国国旗
Flutamide 胶囊 125毫克/ 1 口服 全科医疗有限公司 2001-09-18 2004-06-30 美国国旗
Flutamide 胶囊 125毫克/ 1 口服 阿特维斯制药公司 2011-07-28 2020-02-29 美国国旗

类别

ATC代码
氟他胺
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于三氟甲基苯一类的有机化合物。这些有机氟化合物含有一个苯环,被一个或多个三氟甲基取代。
王国
有机化合物
超类
苯环型的
苯和取代衍生物
子课
Trifluoromethylbenzenes
直接父
Trifluoromethylbenzenes
选择父母
硝基苯/苯胺/硝基芳香化合物的化合物/N-arylamides/仲羧酸酰胺/丙基型1,3-偶极有机化合物/有机杂氮化合物/Organopnictogen化合物/Organofluorides/有机:既
再看4个
氟烷基/卤代烷/烯丙基型1,3-偶极有机化合物/苯胺/芳香族同单环化合物/C-nitro化合物/羰基/甲酰胺组/羧酸的衍生物/碳氢化合物的衍生物
展示18个
分子框架
芳香族同单环化合物
外部描述符
单羧酸酰胺(三氟甲基)苯(CHEBI: 5132
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
76年w6j0943e
化学文摘号
13311-84-7
InChI关键
MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI = 1 s / C11H11F3N2O3 c1-6(2) 10(17) 15-7-3-4-9(16(18) 19) 8(5 - 7) 11(12、13)14 / h3-6H 1-2H3, (H, 15日17)
国际命名
2-methyl-N - [4-nitro-3 (trifluoromethyl)苯基]丙酰胺
微笑
CC (C) C = O) NC1 = CC (= C (C = C1) [N +] ([O -]) = O) C F (F) (F)

参考文献

合成参考

Jack Lawrence James, Louis Frank Molnar, Jr, Tania E. tony - parker,“制备氟他胺化合物的方法和通过这种方法制备的化合物。”美国专利US 6,228,401, 1976年11月发布。

US6228401
一般引用
  1. 链接(链接
  2. 每日医学:氟他胺USP口服胶囊[链接
人体代谢组数据库
HMDB0014642
KEGG药物
D00586
KEGG化合物
C07653
PubChem化合物
3397
PubChem物质
46508874
ChemSpider
3280
BindingDB
50131270
RxNav
4508
ChEBI
5132
ChEMBL
CHEMBL806
ZINC000003812944
治疗靶点数据库
DAP000301
网页
PA449685
PDBe配体
高频交易
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
PDRhealth
PDRhealth药物页面
维基百科
Flutamide
FDA的标签
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化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 完成 治疗 经前综合症(PMS) 1
4 完成 治疗 前列腺癌 1
4 尚未招聘 其他 雄激素剥夺疗法/自主神经系统紊乱/高血压/肾脏疾病/前列腺癌 1
4 招聘 支持性护理 前列腺肿瘤 1
3. 主动不招聘 治疗 前列腺癌 3.
3. 完成 治疗 前列腺腺癌 1
3. 完成 治疗 前列腺癌 14
3. 完成 治疗 前列腺肿瘤,局部晚期 1
3. 招聘 治疗 前列腺腺癌 1
3. 招聘 治疗 前列腺腺癌/骨转移性恶性肿瘤/III期前列腺癌AJCC v8/IIIA期前列腺癌/IIIB期前列腺癌AJCC v8/IIIC期前列腺癌/IVA期前列腺癌 1

药物经济学

制造商
  • 先灵犁公司
  • Genpharm公司
  • 美国伊瓦制药公司
  • Par制药公司
  • 山德士公司
  • 沃森实验室公司
外包商
  • 巴尔制药
  • Cipla公司有限公司
  • Eon实验室
  • Ivax制药
  • 纽曼分销有限公司
  • Par制药
  • 制药利用管理计划VA公司。
  • 内科医生Total Care公司
  • 拜纳斯制药有限公司
  • 沙丘包装有限公司
  • 梯瓦制药工业有限公司
  • 华生制药
剂型
形式 路线 强度
胶囊 口服
平板电脑 口服
平板电脑 口服 250毫克
胶囊 口服 125毫克/ 1
片剂,覆膜 口服
平板电脑 口服 250 mg / TAB
片剂,覆膜 口服 250毫克
平板电脑,涂
价格
单元描述 成本 单位
氟他胺胶囊125毫克 2.12美元 胶囊
beplay体育安全吗药物银行不出售也不购买毒品。价格信息仅供参考。
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值
熔点(°C) 111.5 - -112.5 黄金,再见;美国专利3,847,988;1974年11月12日;分配给先灵公司
水溶度 9.45毫克/升 不可用
logP 3.35 莫里斯,jj等人(1991)
预测性能
财产 价值
水溶度 0.00566毫克/毫升 ALOGPS
logP 2.55 ALOGPS
logP 3.27 Chemaxon
日志 -4.7 ALOGPS
pKa(最强酸性) 12.81 Chemaxon
pKa(最强基础) -3.7 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体计数 3. Chemaxon
氢供体数量 1 Chemaxon
极表面积 72.242 Chemaxon
可旋转键数 4 Chemaxon
折射性 62.42米3.·摩尔-1 Chemaxon
极化率 23.223. Chemaxon
环数 1 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 是的 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
ADMET预测特征
财产 价值 概率
人体肠道吸收 + 0.9948
血脑屏障 + 0.9655
Caco-2渗透 + 0.7533
22基板 Non-substrate 0.8131
p -糖蛋白抑制剂I Non-inhibitor 0.8254
p -糖蛋白抑制剂II Non-inhibitor 0.9428
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.9535
CYP450 2C9底物 Non-substrate 0.7927
CYP450 2D6衬底 Non-substrate 0.8935
CYP450 3A4衬底 底物 0.568
CYP450 1A2底物 抑制剂 0.9108
CYP450 2C9抑制剂 Non-inhibitor 0.6306
CYP450 2D6抑制剂 Non-inhibitor 0.9231
CYP450 2C19抑制剂 抑制剂 0.8994
CYP450 3A4抑制剂 Non-inhibitor 0.5924
CYP450抑制性乱交 低CYP抑制性乱交 0.6574
艾姆斯测试 非AMES毒性 0.5728
致癌性 致癌物质 0.6077
生物降解 未准备好生物可降解 0.9924
大鼠急性毒性 2.5770 LD50, mol/kg 不适用
hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.9881
hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.8734
ADMET数据预测使用admetSAR,一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。(23092397

光谱

质谱仪(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测GC-MS谱 预测气相 不可用
预测MS/MS谱- 10V,阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测质谱- 20V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用
LC-ESI-qTof,阳性 质/女士 不可用
LC-ESI-qTof,阳性 质/女士 不可用
LC-ESI-qTof,阳性 质/女士 不可用
LC-MS/MS谱- LC-ESI-QFT,阴性 质/女士 splash10 - 004 - i - 0090000000 - 983 - edf51e9c479db69a5
质谱-,阳性 质/女士 splash10 - 004 - i - 0190000000 - df05faf7e38e6d6da203
质谱-,阳性 质/女士 splash10 - 004 - i - 0290000000 - cca4c08f2a9bb3fc6f57
质谱-,阳性 质/女士 splash10 - 03 - di - 2940000000 - 170008 - eb50a63f0664d0

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。
了解更多
使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。
了解更多
细节
1.雄性激素受体
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
通用函数
锌离子结合
特定的功能
类固醇激素受体是配体激活的转录因子,在靶组织中调节真核基因表达并影响细胞增殖和分化。转录……
基因名字
基于“增大化现实”技术
Uniprot ID
P10275
Uniprot名字
雄性激素受体
分子量
98987.9哒
参考文献
  1. 张兴华,宫本宏,黄珂,张昌:选择性类固醇抑制Delta(5)-雄烯二醇诱导的人前列腺癌细胞雄激素受体转激活。中国科学院学报(自然科学版),1999年9月28日;26(20):379 - 379。[文章
  2. Martelli A, Campart GB, Carrozzino R, Ghia M, Mattioli F, Mereto E, Orsi P, Puglia CP:评价氟他胺在大鼠和原代人肝细胞中的遗传毒性。药理学杂志。2000 march;86(3):129-34。[文章
  3. 孟德华,李志刚,李志刚,李志刚,李志刚。氟他胺诱导的雄激素受体阻断对g蛋白偶联受体对大鼠前列腺腺苷酸环化酶激活的影响。细胞信号。2000年5月;12(5):311-6。[文章
  4. 潘志刚,李志刚,李志刚,李志刚。青春期雌性化雄性大鼠促生长轴上雌激素和雄激素作用不平衡的研究进展。儿科决议2000年7月;48(1):96-103。[文章
  5. Shilling AD, Williams DE:非芳香化雄激素,二氢睾酮,在虹鳟鱼中诱导抗雌激素反应。中国生物化学杂志。2000 11月15日;74(4):187-94。[文章
  6. Balk SP:雄激素受体在雄激素非依赖性前列腺癌中的作用。泌尿外科杂志,2002年9月60日(3增刊1):132-8;讨论138 - 9。[文章
  7. 陈旭,季志林,陈玉珍:TTD:治疗靶点数据库。核酸研究,2002年1月1日;30(1):412-5。[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
受体激动剂
通用函数
转录调节区dna结合
特定的功能
配体激活的转录激活子。结合到它激活的基因的XRE启动子区域。激活多种I期和II期异种生物化学代谢酶基因的表达…
基因名字
AHR
Uniprot ID
P35869
Uniprot名字
芳基烃受体
分子量
96146.705哒
参考文献
  1. 胡w, Sorrentino C, Denison MS, Kolaja K, Fielden MR: cyp1a1的诱导是芳香烃受体激活的非特异性生物标志物:体内外药物和毒物大规模筛选的结果。《Mol Pharmacol》2007 6;71(6):1475-86。Epub 2007年2月27日。[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
通用函数
锌离子结合
特定的功能
核受体结合并被多种内源性和外源性化合物激活。激活参与代谢的多种基因转录的转录因子。
基因名字
NR1I2
Uniprot ID
O75469
Uniprot名字
核受体亚家族1 I族成员2
分子量
49761.245哒
参考文献
  1. hamsen S, Meijerman I, Beijnen JH, Schellens JH:核受体介导的抗癌药物诱导细胞色素P450 3A4:怀孕X受体的关键作用。癌症化学与药物。2009 Jun;64(1):35-43。doi: 10.1007 / s00280 - 008 - 0842 - 3。Epub 2008年10月7日。[文章

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
维生素d 24-羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中,这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化多种结构上不…
基因名字
CYP1A1
Uniprot ID
P04798
Uniprot名字
细胞色素P450 1A1
分子量
58164.815哒
参考文献
  1. Rochat B, Morsman JM, Murray GI, Figg WD, McLeod HL:人CYP1B1与抗癌药物代谢:肿瘤特异性药物失活机制?中华药物学杂志2001年2月;296(2):537-41。[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
氧气结合
特定的功能
细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中,这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化多种结构上不…
基因名字
CYP1B1
Uniprot ID
Q16678
Uniprot名字
细胞色素P450 1B1
分子量
60845.33哒
参考文献
  1. Rochat B, Morsman JM, Murray GI, Figg WD, McLeod HL:人CYP1B1与抗癌药物代谢:肿瘤特异性药物失活机制?中华药物学杂志2001年2月;296(2):537-41。[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
氧气结合
特定的功能
细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中,这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化多种结构上不…
基因名字
CYP3A5
Uniprot ID
P20815
Uniprot名字
细胞色素P450 3A5
分子量
57108.065哒
参考文献
  1. 姜平,戴维德,周松,张晓明,张晓明。氟他胺与谷胱甘肽结合物在人肝微粒体培养中的鉴定。《药物代谢处置》2007七月;35(7):1081-8。doi: 10.1124 / dmd.107.014860。Epub 2007年4月2日[文章
  2. Shet MS, McPhaul M, Fisher CW, Stallings NR, Estabrook RW:抗雄激素药物氟他胺在人CYP1A2代谢中的作用。药物代谢处置。1997年11月;25(11):1298-303。[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
氧化还原酶活性,作用于配对供体,结合或减少分子氧,还原黄素或黄蛋白作为一个供体,并结合一个氧原子
特定的功能
细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中,这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化多种结构上不…
基因名字
CYP1A2
Uniprot ID
P05177
Uniprot名字
细胞色素P450 1A2
分子量
58293.76哒
参考文献
  1. 王波,周顺丰:与人细胞色素P450 1A2相互作用的合成和天然化合物及其在药物开发中的意义。中国医学杂志,2009;16(31):4066-218。[文章
  2. Shet MS, McPhaul M, Fisher CW, Stallings NR, Estabrook RW:抗雄激素药物氟他胺在人CYP1A2代谢中的作用。药物代谢处置。1997年11月;25(11):1298-303。[文章
  3. Blobaum AL, Byers FW, Bridges TM, Locuson CW, Conn PJ, Lindsley CW, Daniels JS:一种已批准的药物筛选确定雄激素受体拮抗剂氟他胺及其药理活性代谢物2-羟基氟他胺作为细胞色素P450 3A的体外和体内异向激活剂。药物代谢处置。2015 Nov;43(11):1718-26。doi: 10.1124 / dmd.115.064006。Epub 2015年8月11日[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中,这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3A4
分子量
57342.67哒
参考文献
  1. 姜平,戴维德,周松,张晓明,张晓明。氟他胺与谷胱甘肽结合物在人肝微粒体培养中的鉴定。《药物代谢处置》2007七月;35(7):1081-8。doi: 10.1124 / dmd.107.014860。Epub 2007年4月2日[文章
  2. Shet MS, McPhaul M, Fisher CW, Stallings NR, Estabrook RW:抗雄激素药物氟他胺在人CYP1A2代谢中的作用。药物代谢处置。1997年11月;25(11):1298-303。[文章

转运蛋白

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
运输活动
特定的功能
调节有机阴离子和药物从细胞质中输出。介导atp依赖的谷胱甘肽和谷胱甘肽缀合物,白三烯C4,雌二醇-17- β -葡萄糖醛酸酯,methotre…
基因名字
ABCC1
Uniprot ID
P33527
Uniprot名字
多药耐药相关蛋白1
分子量
171589.5哒
参考文献
  1. 杨金敏,王海涛,王志明:多药耐药蛋白对抗雄激素氟他胺转运的影响。癌症决议2003年5月15日;63(10):2492-8。[文章

创建于2005年6月13日13:24 /更新于2023年4月7日13:11