感应cyp1a1的芳基碳氢化合物受体激活的非特异性生物标志物:大规模筛选药物和毒物的结果体内和体外。
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胡锦涛W, Sorrentino C,丹尼森女士,Kolaja K,菲尔登先生
感应cyp1a1的芳基碳氢化合物受体激活的非特异性生物标志物:大规模筛选药物和毒物的结果体内和体外。
摩尔杂志。2007年6月,71 (6):1475 - 86。Epub 2007年2月27日。
- PubMed ID
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17327465 (在PubMed]
- 文摘
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Cyp1a1及其相关酶活性的表达一直被作为芳基碳氢化合物的生物标志物受体(AhR)激活和警告类二恶英的毒性。结果,归纳Cyp1a1的制药药物候选人或环境污染风险评估提出了重要的问题。当前的研究评估Cyp1a1诱导气道高反应性的标记的特异性亲和力和激活并提供上下文来评估风险评估激活气道高反应性的相关性。体内实验研究Cyp1a1和其他AhR-regulated基因的表达在肝脏,肾脏,心脏在应对596种化合物。从这个数据集的一个子集后评估了147种化合物的能力激活或绑定到使用凝胶转变、气道高反应性受体结合化验报告基因和竞争力。而体内Cyp1a1 mRNA表达是一个敏感的AhR激活的标志,它缺乏特异性,因为81(59%)的137种化合物被发现显著诱导体内Cyp1a1但没有验证绑定或激活体外气道高反应性。结合体内和体外研究结果,我们确定了九AhR受体激动剂,六的疗法,已经由美国食品和药物管理局批准,包括leflunomide flutamide, nimodipine。这些药物不产生类二恶英毒性大鼠或人类。这些数据表明,诱导Cyp1a1气道高反应性是直接的非特异性生物标志物亲和力和激活,进一步支持假设Cyp1a1诱导气道高反应性和/或激活并不等同于类二恶英的毒性。