雷洛昔芬对人肝醛氧化酶的有效抑制作用。
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Obach RS
雷洛昔芬对人肝醛氧化酶的有效抑制作用。
《药物代谢杂志社》2004 Jan;32(1):89-97。
- PubMed ID
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14709625 (PubMed视图］
- 摘要
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选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬已被证明是人肝醛氧化酶催化的邻苯二嗪、香兰素和尼古丁- delta1 '(5')-亚胺离子氧化的有效非竞争性抑制剂，K(i)值为0.87 ~ 1.4 nM。抑制不依赖于时间。雷洛昔芬也被证明是醛氧化酶催化的含羟肟酸化合物还原反应的非竞争性抑制剂，K(i)为51 nM。然而，雷洛昔芬对黄嘌呤氧化酶(一种与醛氧化酶相关的酶)的影响很小。此外，还研究了与雷洛昔芬相同治疗类别的几种其他化合物对醛氧化酶的抑制作用。然而，没有一种能像雷洛昔芬那样有效，因为IC(50)值高几个数量级，范围在0.29到57微米之间。在对雷洛昔芬类似物的检查中，显示了在苯噻吩环系统的3位上具有疏水基团的双酚结构是赋予抑制效力的最重要元素。讨论了这些数据与醛氧化酶催化机制理解的相关性，以及雷洛昔芬与醛氧化酶介导的代谢很重要的药物(如扎来普隆或泛昔洛韦)相互作用的潜力。