阿片类药物配体的识别具有混合微受体激动剂/δ拮抗剂活动pyridomorphinans来自纳洛酮,羟吗啡酮,hydromorphone[纠正hydropmorphone]。
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Ananthan年代,哈雷NK、赛SK塞茨勒,巴特利特杰,戴维斯P, Dersch厘米,Porreca F,罗斯曼RB, Bilsky EJ
阿片类药物配体的识别具有混合微受体激动剂/δ拮抗剂活动pyridomorphinans来自纳洛酮,羟吗啡酮,hydromorphone[纠正hydropmorphone]。
J地中海化学。2004年3月11日,47(6):1400 - 12所示。
- PubMed ID
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14998329 (在PubMed]
- 文摘
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一系列pyridomorphinans来自纳洛酮、羟吗啡酮和hydromorphone (7 A - k)合成和评估的亲和力阿片三角洲,微,κ受体在大脑膜使用放射性配体结合试验和体外功能活动使用[(35)S] GTP-gamma-S绑定化验的大脑组织和生物利用豚鼠回肠(GPI)和鼠标输精管平滑肌(MVD)准备。吡啶环未被取代的pyridomorphinans拥有羟吗啡酮和hydromorphone框架显示几乎相等的亲和力在微观和δ受体。的亲和力kappa网站近10倍不到他们的结合亲和力在微观和δ网站。引入芳基取代基吡啶环上的5 ' -安置改善三角洲网站的亲和力,同时减少了亲和力在微观的网站。几乎所有的配体具有一个N-methyl组the17-position有或没有一个羟基的14-position morphinan一半显示在微观受体激动剂活动不同的效能和功效。在[(35)S] GTP-gamma-S绑定化验,大多数这些pyridomorphinans没有任何重要的δ和κ受体激动剂活性但显示中度到强有力的δ受体拮抗剂活动。在antinociceptive评估使用温水tail-withdrawal化验在老鼠身上,pyridomorphinans产生镇痛效果与不同的效能和功效,当由intracerebroventricular路线。在配体研究中,hydromorphone-derived 4-chlorophenylpyridomorphinan 7 h被认定为配体具有一个有前途的概要文件的混合微受体激动剂/δ拮抗剂在体外和体内的活动。重复管理范式的标准微受体激动剂吗啡产生重大的宽容、重复管理微受体激动剂/δ拮抗剂配体7 h产生不宽容。这些结果表明,适当的分子操纵morphinan模板可以提供与混合配体微受体激动剂/δ拮抗剂概要文件和这样的配体可能成为新型镇痛药物的潜在缺乏宽容,依赖,和相关的副作用。