全面在体外和硅片分析抗生素,激活孕烷X受体和诱导CYP3A4肝脏和小肠。
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Yasuda K, Ranade Venkataramanan R,斯特罗姆年代,Chupka J,郑伊健,Schuetz E,巴赫曼K
全面在体外和硅片分析抗生素,激活孕烷X受体和诱导CYP3A4肝脏和小肠。
药物金属底座Dispos。2008年8月,36 (8):1689 - 97。doi: 10.1124 / dmd.108.020701。Epub 2008年5月27日。
- PubMed ID
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18505790 (在PubMed]
- 文摘
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我们调查了在硅和体外方法来提高我们的能力来预测潜在的抗生素药物的相互作用。我们的重点是识别这些抗生素激活孕烷X受体(PXR)和诱导CYP3A4在人类肝细胞和肠道细胞。人类PXR激活筛选使用记者HepG2细胞化验,动能的测量PXR在DPX-2激活细胞,和CYP3A4诱导表达和活动被定量聚合酶链反应,验证了免疫印迹,睾丸激素6 beta-hydroxylation主要人类肝细胞和LS180细胞。我们发现在CYP3A4 HepG2细胞转录激活强烈(> 10倍)利福平troleandomycin;适度(> = 7倍)双氯青霉素、四环素、克林霉素、灰黄霉素,和(> = 4倍)红霉素;和弱(> 2.4倍)萘夫西林、头孢克洛,sulfisoxazole,(> 2倍)cefadroxil和青霉素v .类似在DPX-2细胞虽然不是相同的结果。CYP3A4 mRNA和蛋白表达这些抗生素诱导的不同区段在肝脏和肠道细胞。CYP3A4活性显著增加了利福平(9.7倍)、萘夫西林和双氯西林(5.9倍),和弱诱导(2倍),四环素,sufisoxazole troleandomycin,克林霉素。多个药效团模型和对接表示适合双氯青霉素,PXR萘夫西林。这些结果表明,在体外和硅片的方法可以帮助优化并确定抗生素最有可能减少风险敞口的药物(如口服避孕药代理商)与酶和转运蛋白受PXR交互。 In summary, nafcillin, dicloxacillin, cephradine, tetracycline, sulfixoxazole, erythromycin, clindamycin, and griseofulvin exhibit a clear propensity to induce CYP3A4 and warrant further clinical investigation.
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- 药物酶
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 Cefradine 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的诱导物细节 双氯青霉素 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的诱导物细节 灰黄霉素 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的诱导物细节 萘夫西林 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的诱导物细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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在您的软件的交互环孢霉素 灰黄霉素 的血清浓度时可以降低环孢霉素结合灰黄霉素。 醋酸环丙孕酮 哌拉西林 醋酸环丙孕酮的治疗效果与哌拉西林结合使用时可以减少。 醋酸环丙孕酮 氨苄青霉素 醋酸环丙孕酮的治疗效果与氨苄青霉素结合使用时可以减少。 醋酸环丙孕酮 苯氧甲基青霉素 醋酸环丙孕酮的治疗效果与青霉素v结合使用时可以减少。 醋酸环丙孕酮 羧苄青霉素 醋酸环丙孕酮的治疗效果与羧苄青霉素结合使用时可以减少。 醋酸环丙孕酮 新青二 醋酸环丙孕酮的治疗效果时可以减少苯唑西林结合使用。 醋酸环丙孕酮 缩酮氨苄青霉素 醋酸环丙孕酮的治疗效果与缩酮氨苄青霉素结合使用时可以减少。 醋酸环丙孕酮 Benzylpenicilloyl赖氨酸 醋酸环丙孕酮的治疗效果可以减少使用时结合Benzylpenicilloyl赖氨酸。 醋酸环丙孕酮 美洛西林 醋酸环丙孕酮的治疗效果与美洛西林结合使用时可以减少。 醋酸环丙孕酮 Cyclacillin 醋酸环丙孕酮的治疗效果与Cyclacillin结合使用时可以减少。 - Pharmaco-transcriptomics
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药物 药物组 基因 基因身份证 改变 交互 染色体 氯氨苄青霉素 批准 CYP3A4 1576年 调节 氯氨苄青霉素导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1 Cefadroxil 批准审查批准撤销 CYP3A4 1576年 调节 Cefadroxil导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1 克林霉素 批准审查批准 CYP3A4 1576年 调节 克林霉素导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1 双氯青霉素 批准临床实验审查批准 CYP3A4 1576年 调节 双氯青霉素导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1 红霉素 批准临床实验审查批准 CYP3A4 1576年 调节 红霉素导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1 灰黄霉素 批准临床实验审查批准 CYP3A4 1576年 调节 灰黄霉素导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1 萘夫西林 批准临床实验 CYP3A4 1576年 调节 萘夫西林导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1 苯氧甲基青霉素 批准审查批准 CYP3A4 1576年 调节 青霉素V导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1 利福平 批准 CYP3A4 1576年 调节 利福平导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1 Sulfisoxazole 批准审查批准 CYP3A4 1576年 调节 Sulfisoxazole导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1 四环素 批准审查批准撤销 CYP3A4 1576年 调节 四环素导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1 Troleandomycin 批准 CYP3A4 1576年 调节 Troleandomycin导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1
