大鼠小肠上皮细胞通过p -糖蛋白作为吸收屏障活性分泌药物。
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寺尾T，久永E，赛Y，多井I，辻A
大鼠小肠上皮细胞通过p -糖蛋白作为吸收屏障活性分泌药物。
《医药药典》1996 10月;48(10):1083-9。
- PubMed ID
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8953513 (PubMed视图］
- 摘要
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由于p -糖蛋白在肠道上皮细胞β -受体阻滞剂体内分泌中的意义尚不明确，因此对β -受体阻滞剂等药物的分泌机制进行了评估。多药耐药白血病细胞系变异K562/ADM对β -受体阻滞剂乙酰丁醇、塞利洛尔、纳多洛尔和替莫洛尔以及抗心律失常剂奎尼丁的吸收显著低于药物敏感的K562细胞，这表明这些β -受体阻滞剂是由p -糖蛋白运输出细胞的。抗p -糖蛋白单克隆抗体MRK16处理耐药K562/ADM细胞可逆转乙酰丁醇摄取的减少，而对药物敏感的K562细胞则未观察到这种摄取的改变。此外，在特定的p -糖蛋白抑制剂MS-209和环孢素的存在下，K562/ADM细胞对乙酰丁醇的摄取显著增强，并以浓度依赖的方式。用Caco-2细胞评价p -糖蛋白在体外药物肠通透性中的作用。乙酰丁醇从基底外侧到根尖的转运是相反方向的两倍。在长春碱的输运中也观察到类似的极化通量，但在乙酰胺或甘露醇的输运中没有。当用大鼠空肠袢法评估体内肠道吸收时，同时静脉注射p -糖蛋白抑制剂环孢素，乙酰丁醇和长春碱的肠道吸收分别增加了2.6倍和2.2倍，但乙酰胺的吸收没有观察到这种增强。进一步考察环孢素对几种药物肠道吸收的影响，并评估p -糖蛋白作为吸收屏障对这些药物的贡献程度。阻断肠系膜上动脉导致ATP消耗导致长春碱的上皮通透性明显增加，但对3- o -甲基葡萄糖或乙酰胺没有通透性，这表明长春碱是由ATP依赖的p -糖蛋白分泌到管腔内的。 These findings demonstrate that P-glycoprotein plays a role as an absorption barrier by transporting several drugs from intestinal cells into the lumen.