对立的角色过氧物酶体proliferator-activated受体α和生长激素调节CYP4A11表达的转基因小鼠模型。

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萨瓦河U, Machemer DE许MH,盖纳P,拉斯科JM,图基RH,约翰逊EF

对立的角色过氧物酶体proliferator-activated受体α和生长激素调节CYP4A11表达的转基因小鼠模型。

生物化学杂志。2009年6月12日;284 (24):16541 - 52。doi: 10.1074 / jbc.M902074200。Epub 2009年4月14。

PubMed ID

19366684 (在PubMed

]

文摘

CYP4A11转基因小鼠(CYP4A11 Tg)检查体内生成的监管人类CYP4A11基因。老鼠CYP4A11收益率肝脏和肾脏的表达P450 4 a11水平类似发现在相应的人体组织,导致增加微粒体omega-hydroxylation月桂酸的能力。禁食CYP4A11 Tg老鼠展览2-3-fold增加肝CYP4A11信使rna和蛋白质,这回应缺席过氧物酶体proliferator-activated受体α(PPARalpha)零老鼠。饮食管理的PPARalpha受体激动剂,非诺贝特或氯贝酸,由2-3-fold增加肝和肾CYP4A11水平,这些反应也废除PPARalpha零老鼠。基底肝脏CYP4A11水平减少不同PPARalpha - / -女性(> 95%)和男性(< 50%)相比,PPARalpha - / +老鼠。定量和已知时间差异,生长激素分泌改变肝脏脂质代谢和性别差异基因表达基础,分别。连续注入低水平的生长激素在PPARalpha-proficient CYP4A11表达减少50%男性和女性的转基因小鼠。表达的观察更大的减少CYP4A11 PPARalpha - / - CYP4A11 Tg水平类似于雌性雄性老鼠PPARalpha-deficient老鼠。这些结果表明,PPARalpha有助于维护基底CYP4A11表达和调节CYP4A11诱导针对一类或禁食。相比之下,增加接触生长激素下调CYP4A11表达肝脏。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
安妥明	细胞色素P450 4 a11	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
Pegvisomant	细胞色素P450 4 a11	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节