通过胆汁酸共轭增加阿昔洛韦口服生物利用度。

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Maeda Tolle-Sander年代,Lentz KA, DY,鸡笼,Polli我

通过胆汁酸共轭增加阿昔洛韦口服生物利用度。

摩尔制药。2004年1月12日,1 (1):40-8。

PubMed ID

15832499 (在PubMed

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文摘

这项工作的目的是设计一个无环鸟苷药物前体,利用人类的顶端sodium-dependent胆汁酸转运体(hASBT)和增强阿昔洛韦口服生物利用度。使用每个chenodeoxycholate脱氧胆酸盐、胆盐和ursodeoxycholate,四个胆汁酸无环鸟苷合成高活性化合物,无环鸟苷在共轭胆汁酸通过缬氨酸链接器。前体药物的亲和力hASBT立志通过抑制牛磺胆酸盐吸收COS-7细胞转染hASBT (hASBT-COS)。最高的前药抑制亲和力进一步评估在体外和体内。的前体药物阿昔洛韦valylchenodeoxycholate取得了最高的亲和力hASBT (Ki = 35 microM),表明chenodeoxycholate最大的游离胆汁酸hASBT亲和力。阿昔洛韦valylchenodeoxycholate的亲和力是类似于胆酸(Ki = 25 microM)。进一步的表征表明,无环鸟苷是由酯酶催化地从无环鸟苷valylchenode-oxycholate中解放出来。相对于细胞吸收的研究阿昔洛韦,前体药物导致的细胞吸收16倍大的无环鸟苷hASBT-COS细胞内积累,说明增强前体药物的渗透性能。增强的渗透率是由于hASBT-mediated吸收和增加被动的渗透率。无环鸟苷吸收的程度存在钠1.4倍比被动前体药物吸收的程度没有钠(p = 0.02),表明hASBT易位的前体药物。 The prodrug also exhibited an almost 12-fold enhanced passive permeability, relative to acyclovir's passive permeability. Oral administration of acyclovir valylchenodeoxycholate to rats resulted in a 2-fold increase in the bioavailability of acyclovir, compared to the bioavailability after administration of acyclovir alone. Results indicate that a bile acid prodrug strategy may be useful in improving the oral bioavailability of intestinal permeability-limited compounds.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
无环鸟苷	钠/回肠胆汁酸转运蛋白	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
对比观察	钠/回肠胆汁酸转运蛋白	蛋白质	人类	未知的	底物	细节