Rlip76传输舒尼替索拉非尼和介导耐药的肾癌。

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Singhal党卫军,Sehrawat Sahu M, Singhal P, Vatsyayan R,饶Lelsani PC, Yadav, Awasthi年代

Rlip76传输舒尼替索拉非尼和介导耐药的肾癌。

Int J癌症。2010年3月15日,126 (6):1327 - 38。doi: 10.1002 / ijc.24767。

PubMed ID

19626587 (在PubMed

]

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RLIP76是一种逆境应答膜蛋白与多种细胞信号通路的调控。它代表了主要glutathione-conjugate (GS-E)转运蛋白在细胞。我们已经证明RLIP76在保护中扮演着关键角色从放疗和化疗toxin-mediated癌细胞凋亡,并且它的小干扰rna或反义抑制由抗体或损耗导致许多癌细胞类型细胞凋亡。我们首次展示了惊人的anti-neoplastic效果没有明显毒性的减肥或代谢影响也显而易见的抗体,反义和核Caki-2细胞肾细胞异种移植模型(Singhal et al ., 2009年癌症Res。, 69: 4244)。现在进行了研究以确定RLIP76目标是更广泛地适用于其他肾癌细胞系,比较的信号影响RLIP76反义与激酶抑制剂用于治疗肾细胞癌,并确定是否激酶抑制剂被RLIP76基质运输。这些研究结果表明,索拉非尼以及舒尼替基质为运输RLIP76因此是GS-E运输的竞争性抑制剂。此外,激酶的抑制ERK和PI3K通路由RLIP76损耗明显更深刻的和一致的和更广泛的肾癌细胞系。这些研究提供了大力支持我们的总体假设RLIP76是一个包罗万象的抗凋亡机制,如果抑制,可以更广泛有效的治疗肾细胞癌。

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药物转运蛋白

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