P450-Based胺碘酮的药物之间的相互作用及其代谢物:抑制机理的多样性。
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麦当劳毫克,非盟新台币,Rettie AE
P450-Based胺碘酮的药物之间的相互作用及其代谢物:抑制机理的多样性。
药物金属底座Dispos。2015年11月,43 (11):1661 - 9。doi: 10.1124 / dmd.115.065623。Epub 2015年8月21日。
- PubMed ID
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26296708 (在PubMed]
- 文摘
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在这项研究中,IC50转变和时间抑制(TDI)进行了实验测量的能力胺碘酮(AMIO),人类代谢物及其循环,可逆和不可逆地抑制CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6和CYP3A4活动在人类肝脏微粒体。[我]u / Ki, u值进行计算,并用来预测体内AMIO药物代谢的药物之间的相互作用(ddi)这四种酶。基于这些价值观,小代谢物N, N-didesethylamiodarone (DDEA)预计与外源性物质ddi的主要原因主要是代谢CYP1A2, CYP2C9,或CYP3A4,而AMIO及其N-monodesethylamiodarone (MDEA)导数的最可能原因相互作用包括抑制CYP2D6的新陈代谢。AMIO可逆抑制作用的药物相互作用预测四个P450活动被发现是在良好的协议与报道临床ddi的大小与利多卡因,华法林,美托洛尔和辛伐他汀。TDI实验表明DDEA CYP1A2的强有力的抑制剂(KI = 0.46妈妈,kinact = 0.030分钟(1)),而MDEA CYP2D6的温和的钝化剂(KI = 2.7妈妈,kinact = 0.018分钟(1))和CYP3A4 (KI = 2.6妈妈,kinact = 0.016分钟(1))。DDEA和MDEA系统失活似乎发生通过代谢中间物复杂的形成。额外的强烈建议CYP3A4代谢研究是主要的微粒体酶参与代谢AMIO MDEA和DDEA。总之,这些研究表明这两个抑制机制的多样性与AMIO需要考虑代谢物的罪魁祸首抑制P450-based ddi。
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