多种模式抑制人类的细胞色素P450 2 dronedarone j2,胺碘酮及其活性代谢物。

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Karkhanis Lam HY,文卡特斯G, Koh SK,柴CL,周L,香港Y, Kojodjojo P,成龙EC

多种模式抑制人类的细胞色素P450 2 dronedarone j2,胺碘酮及其活性代谢物。

生物化学杂志。2016年5月1日,107:67 - 80。doi: 10.1016 / j.bcp.2016.03.005。Epub 2016 3月10。

PubMed ID

26972388 (在PubMed

]

文摘

Dronedarone,多种离子通道阻滞剂规定治疗阵发性和持续性心房纤颤。同时dronedarone沉淀毒性不像其前任胺碘酮,其临床应用与特殊有关肝和心脏不良反应和药物之间的相互作用(ddi)。dronedarone是一个有效的系统,即钝化剂CYP3A4和CYP3A5,出现一个问题,如果对CYP2J2施加类似的抑制作用,一位著名的心脏CYP450酶。在这项研究中,我们证明了CYP2J2可逆地抑制由dronedarone妈妈(Ki = 0.034),胺碘酮(Ki妈妈= 4.8)和各自的药物活性代谢产物即N-desbutyldronedarone (NDBD) (Ki妈妈= 0.55)和N-desethylamiodarone (NDEA) (Ki妈妈= 7.4)。此外,时间、浓度和NADPH-dependent CYP2J2的不可逆失活,失活调查动力学参数(KI kinact)和分配系数(r)的dronedarone(0.05妈妈,0.034分钟(1),3.3),胺碘酮(0.21妈妈,0.015分钟(1),20.7)和NDBD(0.48妈妈,0.024分钟(1),21.7)观察NDEA除外。没有俗峰值特点的情况下,缺乏CYP2J2活动的复苏在透析,生物转化dronedarone和NDBD quinone-oxime活性代谢产物进一步证实了不可逆失活CYP2J2 dronedarone和NDBD通过共价CYP2J2内收。我们的小说发现照亮ddi和心脏不良反应的可能机制由于可逆抑制和不可逆失活的CYP2J2 dronedarone,胺碘酮及其活性代谢物。

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药物酶

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Dronedarone	细胞色素P450 2 j2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节