体外鉴定重组clobazam代谢的细胞色素P450酶:CYP2C19的重要性。

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Giraud C, Tran,雷伊E,文森特•J Treluyer JM,脑桥G

体外鉴定重组clobazam代谢的细胞色素P450酶:CYP2C19的重要性。

药物金属底座Dispos。2004年11月,32 (11):1279 - 86。

PubMed ID

15483195 (在PubMed

]

文摘

特定的细胞色素P450 (P450)亚型介导的生物转化clobazam (CLB)和它的主要代谢产物,N-desmethylclobazam (NCLB)和4 ' -hydroxyclobazam被确定使用cDNA-expressed P450和P450-specific化学抑制剂。在13 cDNA-expressed P450酶亚型测试,CLB主要是脱甲基CYP3A4, CYP2C19、CYP2B6和4的-hydroxylated CYP2C19 CYP2C18。CYP2C19和CYP2C18催化4 NCLB的羟基化。主要的生物转化的动力学进行了研究:CYP3A4, CYP2C19、和CYP2B6介导NCLB的形成公里= 29.0,31.9,和289 microM Vmax = 6.20, 1.15,和5.70 nmol /分钟/ nmol P450,和内在的间隙(克林特·)= 214,36.1,和19.7 microl /分钟/ nmol P450,分别。NCLB是羟化4 = 5.74 microM -hydroxydesmethylclobazam通过CYP2C19公里,= 0.219 nmol /分钟/ nmol P450和克林特= 38.2 microl /分钟/ nmol P450(希尔系数= 1.54)。这些发现支持了化学抑制研究在人类肝脏微粒体。事实上,酮康唑(1 microM)抑制脱甲基的CLB和70%的奥美拉唑(10 microM) 19%;奥美拉唑抑制NCLB的羟基化26%。22个癫痫患者CLB是CYP2C19基因分型。NCLB / CLB血浆代谢率明显高于在受试者携带一个CYP2C19 * 2突变等位基因比携带野生型基因型。 CYP3A4 and CYP2C19 are the main P450s involved in clobazam metabolism. Interactions with other drugs metabolized by these P450s can occur; moreover, the CYP2C19 genetic polymorphism could be responsible for interindividual variations of plasma concentrations of N-desmethylclobazam and thus for occurrence of adverse events.

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药物

Clobazam

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Clobazam	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Clobazam	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Clobazam	细胞色素P450 2 c18	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Clobazam	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Clobazam	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Clobazam	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	没有	底物诱导物	细节
Clobazam	细胞色素P450 3 a5	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Clobazam	细胞色素P450 3 a7	蛋白质	人类	没有	底物	细节

药物反应

反应
Clobazam DB00349 细胞色素P450 2 c19 细胞色素P450 3 a4 细胞色素P450 2 b6 细胞色素P450 3 a5 细胞色素P450 3 a7 细胞色素P450 1 a2 细胞色素P450 2 c8 细胞色素P450 2 c9 细胞色素P450 2 d6 细胞色素P450 2 c18 N-desmethylclobazam DBMET00281	细节
Clobazam DB00349 细胞色素P450 2 c18 细胞色素P450 2 c19 4 ' -hydroxyclobazam DBMET00743	细节

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

药物	交互
整合药物之间在您的软件的交互
Clobazam 氯霉素	的血清浓度Clobazam时可以增加与氯霉素相结合。
Clobazam Lansoprazole	的血清浓度Clobazam用兰索拉唑结合时可以增加。
Clobazam 扎鲁司	的血清浓度Clobazam时可以增加与扎鲁司相结合。
Clobazam 异烟肼	的血清浓度Clobazam结合时可以增加异烟肼。
Clobazam 咪康唑	的血清浓度Clobazam时可以增加结合咪康唑。
Clobazam 二甲苯氧庚酸	的血清浓度Clobazam时可以增加与二甲苯氧庚酸相结合。
Clobazam Tioconazole	的血清浓度Clobazam时可以增加与Tioconazole相结合。
Clobazam 服用莫达非尼	的血清浓度Clobazam时可以增加结合莫达非尼。
Clobazam Zucapsaicin	的血清浓度Clobazam时可以增加与Zucapsaicin相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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Pharmaco-genomics

药物	相互作用的基因/酶	等位基因的名字	基因型	定义变化(s)	类型(年代)	描述	细节
Clobazam	细胞色素P450 2 c19 CYP2C19基因符号: UniProt:P33261	CYP2C19 * 2	(,)/(一个;G)	G > A / C(rs4244285)	美国存托凭证直接研究	这个基因型患者减少了clobazam代谢。	细节