Dexamethasone-mediated老年病的人类体内CYP2A6基因表现包括肝脏糖皮质激素受体和增加绑定的核因子4α近端启动子。

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Onica T,尼科尔斯K, Larin M, L Ng,套装,德沃夏克Z, Pascussi JM, Vilarem乔丹,科比Maurel P,通用汽车

Dexamethasone-mediated老年病的人类体内CYP2A6基因表现包括肝脏糖皮质激素受体和增加绑定的核因子4α近端启动子。

摩尔杂志。2008年2月,73 (2):451 - 60。Epub 2007年10月31日。

PubMed ID

17978169 (在PubMed

]

文摘

人类细胞色素P450 2 a6(体内CYP2A6基因表现)代谢各种临床相关的化合物,包括尼古丁和烟草前致癌物;然而,这种基因的转录调控是知之甚少。我们研究了糖皮质激素受体(GR)的角色在转录调节体内CYP2A6基因表现。地塞米松(DEX)增加体内CYP2A6基因表现mRNA和蛋白水平在人类肝细胞在初级文化。这种效应被GR减毒受体拮抗剂米非司酮(RU486;17 beta-hydroxy-11beta - [4-dimethylamino苯基]-17α- 1-propynyl estra-4, 9-dien-3-one),这表明诱导体内CYP2A6基因表现的敏捷是由GR基因。记者化验,敏捷导致剂量依赖性增加荧光素酶的活动,也避免了RU486体内CYP2A6基因表现和进步截断的启动子划定DEX-responsiveness -95 + 12区域包含一个肝脏核因子4 (HNF4)α响应元件(HNF4-RE)。突变的HNF4-RE废除HNF4alpha——DEX-mediated transactivation体内CYP2A6基因表现。此外,过度的HNF4alpha体内CYP2A6基因表现转录活动增加了三倍。敏捷HNF4alpha mRNA水平增加了4倍;然而,HNF4alpha核蛋白质的数量是不变的。 Electrophoretic mobility shift, chromatin immunoprecipitation (ChIP), and streptavidin DNA binding assays revealed that DEX increased binding of HNF4alpha to the HNF4-RE and that an interaction of GR and HNF4alpha occurred at this site. Moreover, ChIP assays indicated that histone H4 acetylation of the CYP2A6 proximal promoter chromatin was increased by DEX that may allow for increased binding of HNF4alpha to the HNF4-RE in human hepatocytes. These findings indicate that increased expression of CYP2A6 by DEX is mediated by the GR via a nonconventional transcriptional mechanism involving interaction of HNF4alpha with an HNF4-RE rather than a glucocorticoid response element.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
地塞米松	细胞色素P450 2 a6	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节
醋酸地塞米松	细胞色素P450 2 a6	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节

Pharmaco-transcriptomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
地塞米松	批准临床实验审查批准	体内CYP2A6基因表现	1548年	调节	地塞米松导致增加体内CYP2A6基因表现mRNA的表达	19 q13.2
地塞米松	批准临床实验审查批准	HNF4A	3172年	调节	地塞米松导致增加HNF4A mRNA的表达	20 q13.12