人类CYP2C8转录本构雄烷受体受核受体,孕烷X受体,糖皮质激素受体,和肝核因子4α。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
弗格森党卫军,陈Y, LeCluyse EL,根岸英一,戈德斯坦农协
人类CYP2C8转录本构雄烷受体受核受体,孕烷X受体,糖皮质激素受体,和肝核因子4α。
摩尔杂志。2005年9月,68 (3):747 - 57。Epub 2005 6月2。
- PubMed ID
-
15933212 (在PubMed]
- 文摘
-
细胞色素P450酶(P450)扮演了一个重要的角色在人类内源性代谢和异型生物质基板。CYP2C8是一个重要的成员CYP2C亚科,而内源性化合物(即代谢。花生四烯酸和视黄酸)和外源性物质(如紫杉醇)。感应P450酶的药物会导致公差以及药物之间的相互作用。CYP2C8是最强烈的诱导成员CYP2C亚科在人类肝细胞,但外源性物质的诱导机制尚未划定。确定控制机制这一重要P450的规定,我们克隆5 '侧翼地区CYP2C8并研究其转录调控核孕烷X受体(PXR)等因素,本构雄烷受体(汽车),糖皮质激素受体(GR)和肝核因子4 (HNF4alpha)已知参与其他P450酶使用这两种细胞系的诱导和原发性肝细胞模型。我们最初发现了一个远端PXR / CAR-binding网站授予可诱导性的CYP2C8发起人通过PXR CYP2C8激动剂/配体利福平,汽车/配体CITCO [6 - (4-chlorophenyl)咪唑并[2,1 b] [1,3] thiazole-5-carbaldehyde O - (3 4-dichlorobenzyl)肟]。glucocorticoid-responsive元素被确认通过GR介导地塞米松诱导。我们终于确定HNF4alpha-binding站点CYP2C8基底启动子区域内由cotransfected cis-activated HNF4alpha。总之,目前的研究表明,汽车,PXR, GR, HNF4alpha可以调节CYP2C8表达和识别启动子控制这些监管中的特定cis-elements通路。