降低乙肝病毒进入临床使用和D应用药物的新型抑制剂胆汁酸转运体NTCP。
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Donkers JM,亿康先达B,范·西数GJP, Kwakkenbos MJ, IJzerman美联社,Oude Elferink RPJ, Beuers U,城市年代,范德格拉夫SFJ
降低乙肝病毒进入临床使用和D应用药物的新型抑制剂胆汁酸转运体NTCP。
Sci众议员2017年11月10日,7 (1):15307。doi: 10.1038 / s41598 - 017 - 15338 - 0。
- PubMed ID
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29127322 (在PubMed]
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牛磺胆酸盐钠co-transporting多肽(NTCP SLC10A1)是主要的肝结合胆汁酸转运体,和进入受体对乙型肝炎病毒(HBV)和δ型肝炎病毒(HDV为)。Myrcludex B,乙肝病毒的合成肽模仿NTCP-binding域,有效阻断乙肝病毒和丁肝病毒感染。此外,Myrcludex B抑制NTCP-mediated胆汁酸吸收,表明小说也其它NTCP抑制剂有可能成为治疗乙肝病毒/丁肝病毒感染。本研究旨在确定临床应用化合物干预与NTCP-mediated胆汁酸运输和HBV /丁肝病毒感染。1280年FDA / EMA-approved药物筛选确定化合物减少牛磺胆酸的吸收,降低Myrcludex B-binding人类NTCP U2OS细胞中稳定表达。乙肝病毒/丁肝病毒病毒入口HepaRG细胞抑制作用进行了研究。四个最强有力的抑制剂的人类NTCP罗格列酮(IC (50) 5.1 microM),扎鲁司(IC (50) 6.5 microM),双向可控硅(IC (50) 6.9 microM),和柳氮磺胺吡啶(IC (50) 9.6 microM)。芝加哥天空蓝6 b (IC (50) 7.1 microM)抑制NTCP和ASBT截然不同但相关的胆汁酸转运体。罗格列酮、扎鲁司双向可控硅、柳氮磺胺吡啶和芝加哥天空蓝6 b降低乙肝病毒/ HepaRG丁肝病毒感染细胞剂量依赖性的方式。5个,一共做了1280临床批准药物抑制NTCP-mediated胆汁酸吸收和HBV /丁肝病毒感染体外。