Homodimeric bis-quaternary杂环盐作为强有力的乙酰铵-和butyrylcholinesterase抑制剂:系统调查链接器的影响和阳离子的亲和力和选择性。
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Conejo-Garcia, Pisani L, Nunez载体C, Catto M, Nicolotti O, Leonetti F,坎波斯JM,盖洛妈,埃斯皮诺萨,Carotti
Homodimeric bis-quaternary杂环盐作为强有力的乙酰铵-和butyrylcholinesterase抑制剂:系统调查链接器的影响和阳离子的亲和力和选择性。
J地中海化学。2011年4月28日,54 (8):2627 - 45。doi: 10.1021 / jm101299d。Epub 2011年4月6日。
- PubMed ID
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21417225 (在PubMed]
- 文摘
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分子库的季铵盐(qas),主要由对称bis-quaternary杂环陈词滥调展示胆碱激酶(闭塞)抑制活动,进行评估的能力抑制乙酰- butyrylcholinesterase(分别为疼痛和BChE)。qas的分子框架由两个带正电的heteroaromatic(吡啶或quinolinium)或位阻脂族(quinuclidinium)氮环保持在一个适当的距离,亲脂性的刚性或半刚性的连接器。许多homodimeric qas显示疼痛和摩尔BChE抑制效力范围以及酶的选择性较低。计算研究疼痛、BChE和闭塞允许识别的关键分子决定因素对高亲和力和选择性的三酶和引导的设计混合bis-QAS(56)表现出最高的疼痛亲和力(IC(50) = 15海里)和选择性BChE和闭塞(SI = 50和562年,分别)和一个有前途的潜在药理重症肌无力和神经肌肉的封锁。