设计、合成和生物评价香豆素烷基胺的有效和选择性双重结合位点抑制剂乙酰胆碱酯酶。
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Catto M, Pisani L, Leonetti F, Nicolotti O, Pesce P, Stefanachi Cellamare年代,Carotti
设计、合成和生物评价香豆素烷基胺的有效和选择性双重结合位点抑制剂乙酰胆碱酯酶。
Bioorg医疗化学。2013年1月1;21 (1):146 - 52。doi: 10.1016 / j.bmc.2012.10.045。Epub 2012年11月7日。
- PubMed ID
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23199476 (在PubMed]
- 文摘
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乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)目前选择的药物,尽管只有症状和姑息治疗阿尔茨海默病(AD)。多奈哌齐是广告中最常用的AChEIs疗法之一,作为双重结合位点,可逆抑制剂的疼痛与高选择性butyrylcholinesterase (BChE)。通过一个目标——和ligand-based方法相结合,一系列香豆素烷基胺匹配多奈哌齐的结构性因素是设计和准备。6,7-Dimethoxycoumarin衍生品携带protonatable benzylamino集团与位置3×合适的连接器,表现出相当不错的疼痛在BChE抑制活性和高选择性。强烈影响了抑制效力的长度和形状的垫片和甲氧基取代基香豆素脚手架。抑制机制,评估最活跃的化合物13 (IC(50) 7.6海里)导致混合型,从而确认其绑定在催化和外围疼痛的结合位点。