识别的N - (5-tert-butyl-isoxazol-3-yl) - N ' - {4 - [7 - (2-morpholin-4-yl-ethoxy)咪唑并[2,1 b] [1,3] benzothiazol-2-yl]苯基}脲盐酸盐(AC220),一个独特的、有选择性,并有效FMS-like酪氨酸激酶3 (FLT3抑制剂)。

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曹国伟Q, Sprankle公斤,Grotzfeld RM,赖AG)卡特助教,Velasco, Gunawardane RN,克莱默博士加德纳MF, Zarrinkar PP、詹姆斯·J·帕特尔,Bhagwat党卫军

识别的N - (5-tert-butyl-isoxazol-3-yl) - N ' - {4 - [7 - (2-morpholin-4-yl-ethoxy)咪唑并[2,1 b] [1,3] benzothiazol-2-yl]苯基}脲盐酸盐(AC220),一个独特的、有选择性,并有效FMS-like酪氨酸激酶3 (FLT3抑制剂)。

J医学杂志。2009年12月10;52 (23):7808 - 16。doi: 10.1021 / jm9007533。

PubMed ID

19754199 (在PubMed

]

文摘

小分子抑制剂治疗AML患者FLT3激酶的研究作为一个可行的治疗。然而,这些代理发现小于最佳治疗AML的因为缺乏足够的力量或次优的口服药物动力学(PK)或缺乏足够的耐受性在有效剂量。我们开发了一系列非常强有力的和高度选择性FLT3抑制剂与良好的口腔PK属性。第一个系列化合物由1 (AB530)被发现一个强有力的和选择性FLT3激酶抑制剂具有良好的PK属性。水溶解度和口服PK属性在啮齿动物被发现高剂量小于最佳临床的发展。一系列新颖的化合物设计缺乏酰胺组1添加水的增溶的组。化合物7 (AC220)被从这个系列是最有效和选择性FLT3抑制剂药品属性好,优质的疗效和耐受性和PK,在肿瘤异种移植模型。化合物7展示了一个理想的安全性和PK在人类和目前在二期临床试验。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
索拉非尼	FLT3 Receptor-type酪氨酸受体激酶	Kd (nM)	13	N /一个	N /一个	细节
舒尼替	FLT3 Receptor-type酪氨酸受体激酶	Kd (nM)	0.47	N /一个	N /一个	细节