开发药效基因的抑制人类的肝脏细胞色素p - 450 2 d6:分子建模和抑制的研究。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Strobl GR,冯Kruedener年代,Stockigt J, Guengerich FP,沃尔夫T

开发药效基因的抑制人类的肝脏细胞色素p - 450 2 d6:分子建模和抑制的研究。

J地中海化学。1993年4月30日,36 (9):1136 - 45。

PubMed ID

8487254 (在PubMed

]

文摘

来洞察细胞色素p - 450 2 d6的特异性抑制剂,初步药效团模型建立了使用强大的竞争抑制剂。Ajmalicine(1)已知最强的抑制剂(Ki = 3海里)被选为模板,因为它的刚性结构。初步的药效团模型验证通过执行抑制研究的衍生品ajmalicine(1)和(9)奎尼丁。Bufuralol(18)被选为底物和代谢产物1 ' -hydroxybufuralol(19)由高效液相色谱分离。孵化项目都使用人类的肝脏微粒体展示之后,Ki值获得与微粒体按照同重组单氧酶系统包含纯化细胞色素p - 450 2 d6。巨大差异的Ki值介于0.005和100 microM被观察到。低能矫形器的测试化合物适合初步药效团模型。这些化合物的立体和电子性质的分析导致了最后一个药效团模型的定义。特征属性是氮原子上的正电荷和平坦的疏水区域,几乎垂直的平面- h轴和最大限度延伸的距离从7.5氮原子。化合物具有高抑制能力与负更多的官能团分子静电势和氢键受体各自属性在对面距离-7.5 4.8 -5.5和6.6的氮原子。强和弱的叠加抑制剂导致的定义排除体积地图。 Compounds that required additional space were not inhibitors. This is apparently the first pharmacophore model for inhibitors of a cytochrome P-450 enzyme and offers the opportunity to classify compounds according to their potency of inhibition. Adverse drug interactions which occur when both substrates and inhibitors of cytochrome P-450 2D6 are applied may be predicted.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
氯丙嗪	细胞色素P450 2 d6	Ki (nM)	7000年	N /一个	N /一个	细节
奎宁	细胞色素P450 2 d6	Ki (nM)	15000年	N /一个	N /一个	细节
奎宁	细胞色素P450 2 d6	Ki (nM)	4600年	N /一个	N /一个	细节
奎宁	细胞色素P450 2 d6	Ki (nM)	5500年	N /一个	N /一个	细节
奎宁	细胞色素P450 2 d6	Ki (nM)	21000年	N /一个	N /一个	细节
育亨宾	细胞色素P450 2 d6	Ki (nM)	520年	N /一个	N /一个	细节
育亨宾	细胞色素P450 2 d6	Ki (nM)	180年	N /一个	N /一个	细节
育亨宾	细胞色素P450 2 d6	Ki (nM)	190年	N /一个	N /一个	细节
育亨宾	细胞色素P450 2 d6	Ki (nM)	140年	N /一个	N /一个	细节
育亨宾	细胞色素P450 2 d6	Ki (nM)	230年	N /一个	N /一个	细节