药物之间相互作用通过OATP1B1 pitavastatin和各种药物。
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Hirano M, Maeda K, Shitara Y, Sugiyama Y
药物之间相互作用通过OATP1B1 pitavastatin和各种药物。
药物金属底座Dispos。2006年7月,34 (7):1229 - 36。doi: 10.1124 / dmd.106.009290。Epub 2006年4月4。
- PubMed ID
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16595711 (在PubMed]
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已经证实pitavastatin,小说有力HMG-coenzyme还原酶抑制剂,被成人类肝细胞主要是由有机阴离子运输多肽(OATP) 1 b1。因为OATP2B1也是局部的人类肝脏的基底膜,我们用两种方法来进一步确认的小贡献OATP2B1 pitavastatin肝摄取。免疫印迹分析显示,乐队OATP2B1密度的比值在人类肝细胞,在我们表达系统相比OATP1B1和OATP1B3低至少6倍。pitavastatin的吸收在人类肝细胞可以抑制由estrone-3-sulfate (OATP1B1 / OATP2B1抑制剂)和estradiol-17beta-D-glucuronide (OATP1B1 / OATP1B3抑制剂)。这些结果进一步证实了OATP1B1是一个主要为肝吸收pitavastatin运输车。然后,去探索的可能性OATP1B1-mediated药物之间的相互作用,我们检查各种药物的抑制作用在OATP1B1-expressing pitavastatin吸收细胞和临床评估体外抑制是否重要。正如我们此前报道,我们使用的方法估计的最大释放浓度在进口到肝脏抑制剂(我(u, max))。从我(u, max)和抑制常数(K(我)OATP1B1,一些药物(特别是环孢菌素、利福平、利福霉素SV,克拉霉素,和indinavir)有潜力与OATP1B1-mediated吸收pitavastatin交互。在体外实验中可以支持临床观察pitavastatin药物之间相互作用和环孢菌素a。这些结果表明,我们应注意与pitavastatin随之而来的使用一些药物。
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