OATP1B1-related药物之间和药物交互作为一个潜在的危险因素在cerivastatin-induced横纹肌溶解。
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Tamraz B,福岛H,沃尔夫AR, Kaspera R, Totah RA,弗洛伊德JS,马B, C楚,Marciante KD, Heckbert SR, Psaty BM, Kroetz DL,郭PY
OATP1B1-related药物之间和药物交互作为一个潜在的危险因素在cerivastatin-induced横纹肌溶解。
Pharmacogenet基因组学。2013年7月,23 (7):355 - 64。doi: 10.1097 / FPC.0b013e3283620c3b。
- PubMed ID
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23652407 (在PubMed]
- 文摘
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目的:基因变异在药物代谢酶和膜转运蛋白,以及伴随的药物治疗可以调节药物的有益和有害的影响。我们调查是否患者出现横纹肌溶解在SLCO1B1 cerivastatin拥有功能基因变异和他们是否会同时服用抑制OATP1B1,导致cerivastatin积累。方法:本研究有三个组件:(a) SLCO1B1基因测序122年患者横纹肌溶解在cerivastatin;(b)的功能评价确定SLCO1B1产生的变异和单体型体外HEK293 / FRT细胞稳定转染pcDNA5 / FRT空向量,SLCO1B1参考,变体,和单;和15 (c)体外筛选药物常用的横纹肌溶解的情况下抑制OATP1B1-mediated吸收cerivastatin在HEK293细胞/ FRT SLCO1B1稳定转染与参考。结果:SLCO1B1基因的测序发现54变体。体外的功能分析SLCO1B1产生变异表明,V174A和单体型,R57Q, P155T变异,一种新颖的移码插入,OATP1B1 * 14和OATP1B1 * 15单体型与显著减少(P < 0.001)在cerivastatin吸收(32,72,3.4,2.1和5.7%的参考,分别)。此外,氯吡格雷和其他七个药物被证明抑制OATP1B1-mediated cerivastatin吸收。结论:减少OATP1B1功能相关的遗传变异和药物之间的相互作用可能导致cerivastatin-induced横纹肌溶解。虽然在临床使用cerivastatin不再,这些发现可能转化为相关的他汀类药物和其他基质OATP1B1。
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