Asunaprevir

识别

总结

Asunaprevir是一种用于治疗基因型1b丙型肝炎的NS3蛋白酶抑制剂。

通用名称

Asunaprevir

beplay体育安全吗药品银行登记号

DB11586

背景

Asunaprevir也被命名为BMS-650032，是一种有效的丙型肝炎病毒(HCV) NS3蛋白酶抑制剂。它已被证明在慢性HCV基因型1b感染患者中与daclatasvir双联合方案具有非常高的疗效。²它由百时美施贵宝加拿大公司开发，并于2016年4月22日获得加拿大卫生部批准。一年后的2017年10月16日，asunaprevir的商业化被取消。⁴

类型

小分子

组

批准，调查，撤回

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

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重量

平均:748.286
单一同位素的:747.270476492

化学公式

C₃₅H₄₆ClN₅O₉年代

同义词

• Asunaprevir

外部id

• 650032年百时美施贵宝
• bms - 650032

药理学

指示

阿舒纳韦适用于与其他药物联合治疗丙型肝炎病毒基因型1或4和代偿性肝硬化的成人慢性丙型肝炎患者。⁵

丙型肝炎是由丙型肝炎病毒引起的一种肝脏疾病。这种慢性状态占60-80%的病例，其中20年内肝硬化的风险约为15-30%。⁶基因1型是美国最常见的丙型肝炎，也是最难治疗的。⁷

降低药物开发失败率

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相关条件

• 慢性丙型肝炎基因1型
• 基因4型慢性丙型肝炎

禁忌症和黑盒警告

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药效学

体外研究表明，在HCV复制子细胞系统中，对HCV基因型1a和1b的EC50分别为4nm和1nm，具有显著的抗病毒活性。²这些研究显示对基因2型和3型的活性有限。这一特性使阿苏纳韦成为一种高度选择性的抗HCV药物，但对HCV密切相关的病毒无效。^3.在HCV基因型1感染患者中，阿舒纳韦可显著降低HCV RNA水平。¹临床研究表明，asunaprevir耐受性良好，平均最大HCV RNA水平较基线降低约2.87 log10 IU/ml。²

asunaprevir单药临床研究显示，当给药剂量从10- 600mg增加时，HCV RNA的平均最大下降范围为0.28-2.87 log10 IU/ml。当asunaprevir作为联合用药时，有可能在83-92%的患者中获得持续的病毒学应答(治疗完成后24周出现病毒血症)。^3.

作用机理

Asunaprevir是一种高活性的HCV NS3蛋白酶抑制剂。¹丙型肝炎病毒的基因组具有正极性，这使得它可以在宿主细胞中翻译成蛋白质，而无需进一步的转化步骤。然而，合成的蛋白需要被NS3蛋白酶分解成单个蛋白，才能发挥其酶活性或结构作用。因此，由于NS3对病毒复制至关重要，asunaprevir的抑制作用导致了强大的抗病毒活性。^3.

目标	行动	生物
一个基因组多蛋白	抑制剂	丙型肝炎病毒基因型1b(分离株BK)

吸收

在临床前研究中，阿舒纳韦显示出较高的肝-血浆AUC比率。给药30分钟内迅速吸收。⁵临床药代动力学研究显示T_马克斯2-4小时。^3.药代动力学曲线以剂量正比的方式起作用，并且在剂量为100mg的稳态C时起作用_马克斯AUC分别为572 ng/ml和1887 ng × h/ ml。据报道，绝对生物利用度为9.3%。阿苏那韦的吸收随食物而增加。⁸

分配体积

稳态分布容积为194l。⁸

蛋白结合

asunaprevir的蛋白质结合非常高，可以独立于剂量达到99%以上的给药剂量。在体外对人Caco-2细胞的研究表明，asunaprevir是P-gp、OATP1B1和OATP2B1的底物。⁸

新陈代谢

阿舒那韦通过肝脏代谢。^3.代谢主要以CYP3A活性介导的氧化反应为标志。⁸阿舒纳韦对自身代谢的诱导作用似乎很弱，从循环剂量来看，只有约5%的给药剂量是由代谢物形成的。beplayapp⁵asunaprevir的代谢产物是经过单氧化和双氧化、n脱烷基、异喹啉环丢失和o去甲基化形成的。所有代谢反应形成约15种代谢物，研究报道主要代谢活性由CYP3A4beplayapp和CYP3A5完成，少量代谢活性由CYP2A6、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6完成。⁸

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• Asunaprevir
  • Asunaprevir M8
  • Asunaprevir M10
  • bms - 798430
    • bms - 558364
  • Asunaprevir平方米

淘汰路线

阿舒那韦主要通过粪便排出。^3.在给药剂量中，84%主要作为代谢物通过粪便排出，不到1%的剂量作为代谢物通过尿液回收。未改变的阿舒纳韦在粪便中回收的比例仅占剂量的7.5%。⁸

半衰期

临床药代动力学研究显示，终末平均半衰期为15-20小时。^3.

间隙

临床药代动力学研究显示，平均口服清除率为302-491 L/h。^3.

的不利影响

改进决策支持和研究成果

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毒性

毒性研究显示阿舒纳韦没有致癌或遗传毒性。在过量用药的情况下，临床研究报告没有意外的不良事件。⁸在临床前研究中，阿舒纳韦对生育能力没有影响。已有研究表明，阿舒纳韦在胃肠道和肝脏中定位，因此观察到肝转氨酶增加，铁代谢改变，血清蛋白降低。这些作用不是进行性的，阿舒那韦的耐受性一般良好。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互作用，请立即联系医疗保健提供者。没有相互作用并不一定意味着不存在相互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	阿舒纳韦与阿巴美他吡合用可使血清浓度升高。
Abatacept	阿舒纳韦与阿巴接受联合用药可增加代谢。
Abemaciclib	Abemaciclib与Asunaprevir合用可提高血清浓度。
Abiraterone	阿舒纳韦与阿比特龙合用可降低代谢。
Abrocitinib	阿布昔替尼与阿舒纳韦合用可降低代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与阿舒纳韦合用可增加代谢。
醋丁洛尔	与阿舒纳韦合用可降低乙酰布洛尔的代谢。
苊香豆醇	与阿舒纳韦合用可增加阿替诺古马洛的代谢。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚与阿舒纳韦合用可降低对乙酰氨基酚代谢。
Acetohexamide	阿舒那韦与乙己胺合用可降低代谢。

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食物相互作用

• 避免圣约翰草。该草药诱导CYP3A代谢，并可能降低阿舒那韦的血清水平。asunaprevir与St. John's Wort合用是禁忌。
• 小心使用葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A代谢，可能增加阿舒那韦的血清浓度。
• 吃或不吃。

产品

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品牌名称处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Sunvepra	胶囊	100毫克	口服	Bristol Myers Squibb	2016-04-22	2017-10-16

类别

ATC代码

J05AP06 - Asunaprevir

• 治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物
• J05a -直接作用抗病毒药物
• J05 -全身使用的抗病毒药物
• 全身使用的抗感染药

Daclatasvir, asunaprevir和beclabuvir

• 治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物
• J05a -直接作用抗病毒药物
• J05 -全身使用的抗病毒药物
• 全身使用的抗感染药

药物类别

• 酰胺
• 全身使用的抗感染药
• 抗病毒药物
• 全身使用的抗病毒药物
• 治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物
• 细胞色素P-450 CYP2A6底物
• 细胞色素P-450 CYP2B6底物
• 细胞色素P-450 CYP2C19底物
• 细胞色素P-450 CYP2C9底物
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(中度)
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A5诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 直接作用抗病毒药物
• 酶抑制剂
• 丙型肝炎蛋白酶抑制剂
• 杂环化合物，融合环
• HIV蛋白酶抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• OATP1B3抑制剂
• OATP2B1 / SLCO2B1基质
• 有机阴离子转运多肽2B1抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 蛋白酶抑制剂
• 砜类
• 硫化合物

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为寡肽的有机化合物。这些有机化合物含有由肽键连接的3到10个α -氨基酸序列。

王国

有机化合物

超类

有机酸及其衍生物

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸、多肽和类似物

直接父

寡肽

选择父母

缬氨酸及其衍生物/脯氨酸及其衍生物/n -酰基氨基酸及其衍生物/氨基酸酰胺/异喹啉及其衍生物/Pyrrolidinecarboxamides/N-acylpyrrolidines/烷基芳基醚/吡啶及其衍生物/芳基氯化物 /苯环型的/环丙羧酸及其衍生物/叔羧酸酰胺/Aminosulfonyl化合物/有机磺酸及其衍生物/氨基甲酸酯/Heteroaromatic化合物/仲羧酸酰胺/有机碳酸及其衍生物/Azacyclic化合物/Organonitrogen化合物/羰基化合物/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品/Organochlorides/有机氧化物

再展示16个

基

烷基芳基醚/-氨基酸酰胺/氨基酸或其衍生物/Alpha-oligopeptide/Aminosulfonyl化合物/芳香杂多环化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的 /氨基甲酸酯/碳酸衍生物/羰基/甲酰胺组/环丙羧酸或衍生物/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/异喹啉/n -酰基氨基酸或衍生物/N-acylpyrrolidine/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机磺酸或衍生物/Organochloride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/有机磺酸或其衍生物/Organosulfur化合物/脯氨酸或其衍生物/吡啶/吡咯烷/吡咯烷羧酸或衍生物/Pyrrolidine-2-carboxamide/仲羧酸酰胺/磺酰/叔羧酸酰胺/缬氨酸或其衍生物

再展示32个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 丙型肝炎病毒

化学标识符

UNII

S9X0KRJ00S

化学文摘号

630420-16-5

InChI关键

XRWSZZJLZRKHHD-WVWIJVSJSA-N

InChI

InChI = 1 s / C35H46ClN5O9S c1-9-19-16-35(19日31(44)40-51(46、47)22-11-12-22)39-28(42)25-15-21(49-29-24-14-20(36)10-13-23(24)26(48-8)17-37-29)18-41(25)30(43)27(33(2,3)4)38-32(45)50-34(5、6)7 / h9-10, 13 - 14日,17日,19日,21 - 22日,25日,27 H, 1, 11 - 12、15 - 16,18个h2, 2-8H3, (45 H, 38岁)(H, 39岁,42)(H, 40岁,44)/ t19 -, 21 - 25 +, 27 - 35 - m1 / s1

国际命名

叔丁基N - [(2 s) 1 - [(2 s, 4 r) 4 - [(7-chloro-4-methoxyisoquinolin-1-yl)氧]2 - {((1 r, 2 s) 1 - [(cyclopropanesulfonyl)[氨基甲酰]2-ethenylcyclopropyl][氨基甲酰}pyrrolidin-1-yl) 3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]氨基甲酸酯

微笑

COC1 = CN = C (C O [C@@H] 2 [C@H] (N (C2) C (= O) [C@@H] (NC (= O) OC (C) (C) C) C (C) (C) C) C (= O) N (C@@) 2 (C [C@H] 2 C = C) C (= O) NS (= O) (= O) C2CC2) C2 = C1C = CC (Cl) = C2

参考文献

一般引用

1. Lok AS, Gardiner DF, Lawitz E, Martorell C, Everson GT, Ghalib R, Reindollar R, Rustgi V, McPhee F, Wind-Rotolo M, Persson A, Zhu K, Dimitrova DI, Eley T, Guo T, Grasela DM, Pasquinelli C:两种基因1型丙型肝炎抗病毒药物的初步研究。中华医学杂志，2012,31(3):516 - 524。doi: 10.1056 / NEJMoa1104430。［文章]
2. McPhee F, Friborg J, Levine S, Chen C, Falk P, Yu F, Hernandez D, Lee MS, Chaniewski S, Sheaffer k, Pasquinelli C:丙型肝炎病毒NS3蛋白酶抑制剂asunaprevir的耐药性分析。抗菌药物与化学，2012;56(7):3670-81。doi: 10.1128 / AAC.00308-12。2012年4月16日。［文章]
3. Gentile I, Buonomo AR, Zappulo E, Minei G, Morisco F, Borrelli F, Coppola N, Borgia G: Asunaprevir对丙型肝炎感染的治疗作用。临床风险管理。2014年6月26日;10:493-504。doi: 10.2147 / TCRM.S66731。eCollection 2014。［文章]
4. 加拿大卫生部[链接]
5. 加拿大卫生部批准的药品:Sunvepra (asunaprevir)胶囊[链接]
6. 谁(链接]
7. HepatitisCentral [链接]
8. 澳大利亚药品管理局∶阿苏纳韦的澳大利亚公众评估报告[链接]

外部链接

PubChem化合物

16076883

PubChem物质

347827994

ChemSpider

17235944

BindingDB

50287594

RxNav

1652103

ChEBI

134723

ChEMBL

CHEMBL2105735

锌

ZINC000085540202

网页

PA166128168

PDBe配体

2 r9机型

维基百科

Asunaprevir

PDB项

4 nwl/4 wf8/4 wh6/5方程式

化学物质

下载 (23.7 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染	1
4	未知的状态	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	1
4	撤销	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	1
3.	完成	基础科学	慢性丙型肝炎病毒感染	1
3.	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染	7
3.	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染	2
2	完成	诊断	丙型肝炎感染与HIV合并感染	1
2	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	4
2	完成	治疗	丙型肝炎感染与HIV合并感染	1
2	完成	治疗	丙型肝炎感染	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	不适用	100毫克/ 1
胶囊	口服	100毫克
胶囊，液体填充	口服	100毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(℃)	145 - 155ºC	的化学物质
水溶度	< 50 mg / L	澳大利亚公共评估

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00299毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.12	ALOGPS
logP	3.37	Chemaxon
日志	-5.4	ALOGPS
pKa(最强酸性)	3.77	Chemaxon
pKa(最强碱性)	1.85	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体计数	9	Chemaxon
氢供体计数	3.	Chemaxon
极表面积	182.332	Chemaxon
可旋转键数	13	Chemaxon
折射性	186.82米3.·摩尔1	Chemaxon
极化率	76.143.	Chemaxon
环数	5	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五法则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特征

不可用

光谱

质谱(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

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细节 1.基因组多蛋白

种类

蛋白质

生物

丙型肝炎病毒基因型1b(分离株BK)

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

锌离子结合

特定的功能

核心蛋白包裹病毒RNA形成病毒核衣壳，促进病毒粒子出芽。通过与HCV IRES和40S核糖体亚基相互作用调节病毒翻译起始。也边条…

基因名字

不可用

Uniprot ID

P26663

Uniprot名字

基因组多蛋白

分子量

327190.435哒

参考文献

1. Gentile I, Buonomo AR, Zappulo E, Minei G, Morisco F, Borrelli F, Coppola N, Borgia G: Asunaprevir对丙型肝炎感染的治疗作用。临床风险管理。2014年6月26日;10:493-504。doi: 10.2147 / TCRM.S66731。eCollection 2014。［文章]

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药物创建于2016年4月27日23:10 /更新于2023年4月15日12:42