SLCO1B1变异和statin-induced肌病——全基因组的研究。
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SLCO1B1变异和statin-induced肌病——全基因组的研究。
郑传经地中海J。2008年8月21日,359 (8):789 - 99。doi: 10.1056 / NEJMoa0801936。Epub 2008年7月23日。
- PubMed ID
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18650507 (在PubMed]
- 文摘
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背景:降低低密度脂蛋白胆固醇的他汀类药物治疗导致实质性的减少心血管事件,和更大的减少胆固醇可能产生更大的效益。在极少数情况下,肌病发生在与他汀类药物治疗,特别是在高剂量他汀类药物管理和某些其他药物。方法:我们进行了全基因组关联研究使用大约300000个标记(和额外的精细定位)在85年明确或初期肌病和90年控制,所有的人每日服用80毫克的辛伐他汀作为试验的一部分,12000名参与者。复制测试40毫克辛伐他汀的日常试验的20000名参与者。结果:全基因组扫描了一个强大的协会的肌病rs4363657单核苷酸多态性(SNP)位于SLCO1B1 12号染色体上(P = 4 x10 (9))。有机anion-transporting SLCO1B1编码多肽OATP1B1,调节肝他汀类药物的吸收。非编码rs4363657 SNP在几乎完整的连锁不平衡产生的rs4149056 SNP (r(2) = 0.97),已与他汀类药物代谢有关。rs4149056 C等位基因的流行人群中为15%。肌病的比值比为4.5(95%可信区间(CI), 2.6 - 7.7) / C等位基因的副本,和16.9 (95% CI, 4.7 - 61.1)在CC与TT比如相比。60%以上的这些肌病病例可以归因于C的变体。 The association of rs4149056 with myopathy was replicated in the trial of 40 mg of simvastatin daily, which also showed an association between rs4149056 and the cholesterol-lowering effects of simvastatin. No SNPs in any other region were clearly associated with myopathy. CONCLUSIONS: We have identified common variants in SLCO1B1 that are strongly associated with an increased risk of statin-induced myopathy. Genotyping these variants may help to achieve the benefits of statin therapy more safely and effectively. (Current Controlled Trials number, ISRCTN74348595.)
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