识别人类的p - 450酶负责sulfoxidation和thiono-oxidation二乙基二硫代氨基甲酸甲酯:p - 450的作用酶戒酒硫bioactivation。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
马丹,帕金森,Faiman MD
识别人类的p - 450酶负责sulfoxidation和thiono-oxidation二乙基二硫代氨基甲酸甲酯:p - 450的作用酶戒酒硫bioactivation。
酒精实验研究杂志1998年9月,22 (6):1212 - 9。
- PubMed ID
-
9756035 (在PubMed]
- 文摘
-
二乙基二硫代氨基甲酸甲酯(DDTC-Me)是一个precursorto S-methyl-N的形成,N-diethylthiolcarbamate亚砜,负责提出的活性代谢物酒精威慑戒酒硫的影响。本研究调查了人类细胞色素p - 450的作用(CYP)酶sulfoxidation thiono-oxidation DDTC-Me,中间步骤在戒酒硫的激活。几种方法被用于试图描绘特定酶p - 450 (s)参与sulfoxidation thiono-oxidation DDTC-Me。这些方法包括cDNA-expressed人类p - 450酶的使用,相关分析与样本变异在人类p - 450人类肝微粒体酶在银行,和化学和抗体抑制研究。多个人工酶p - 450 (CYP2D6 CYP3A4, CYP1A2、体内CYP2A6基因表现和)催化DDTC-Me sulfoxidation,确定与cDNA-expressed酶。一些证据表明sulfoxidation DDTC-Me的人类肝脏微粒体主要是由CYP3A4/5催化的,包括(1)高相关性DDTC-Me sulfoxidation和睾丸素6 beta-hydroxylation;(2)增加DDTC-Me sulfoxidation alpha-naphthoflavone面前,CYP3A酶的活化剂;(3)抑制这种反应CYP3A4/5酶抑制剂,如troleandomycin和酮康唑;(4)抑制DDTC-Me sulfoxidation CYP3A酶抗体。另一方面,一些证据表明,thiono-oxidation DDTC-Me的人类肝脏微粒体催化部分CYP1A2, CYP2B6, CYP2E1, CYP3A4/5,包括(1)这些人类P450酶等催化这个反应的能力,确定cDNA-expressed酶; (2) a high correlation between DDTC-Me thiono-oxidation and testosterone 6beta-hydroxylation, weak inhibition by ketoconazole, troleandomycin, and anti-CYP3A antibodies suggested a minor role for CYP3A4; (3) a high correlation with immunoreactive CYP2B6 suggested involvement of this enzyme; (4) weak inhibition of DDTC-Me thiono-oxidation by furafylline and anti-CYP1A antibody suggested involvement of CYP1A2; and (5) inhibition of DDTC-Me thiono-oxidation by DDTC and anti-CYP2E antibodies suggested a role for CYP2E1. Collectively, these data suggested CYP3A4/5 enzymes are the major contributors to the sulfoxidation of DDTC-Me by human liver microsomes, and CYP1A2, CYP2B6, CYP2E1, and CYP3A4/5 contribute toward DDTC-Me thiono-oxidation by human liver microsomes. This study, in conjunction with others (Madan et al., Drug Metab. Dispos. 23:1153-1162, 1995), may help explain the variability in disulfiram's effectiveness as an alcohol deterrent.
beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章
- 药物酶
-
药物 酶 类 生物 药理作用 行动 戒酒硫 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物细节 戒酒硫 细胞色素P450 3 a5 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
药物 交互 整合药物之间
在您的软件的交互氨茶碱 戒酒硫 氨茶碱的血清浓度可以增加时结合戒酒硫。 Bromotheophylline 戒酒硫 的血清浓度Bromotheophylline时可以增加与戒酒硫相结合。 咖啡因 戒酒硫 血清浓度的咖啡因可以增加时结合戒酒硫。 Dyphylline 戒酒硫 的血清浓度Dyphylline时可以增加与戒酒硫相结合。 巯嘌呤 戒酒硫 巯嘌呤的血清浓度可以增加时结合戒酒硫。 Oxtriphylline 戒酒硫 的血清浓度Oxtriphylline时可以增加与戒酒硫相结合。 Pentoxifylline 戒酒硫 的血清浓度Pentoxifylline时可以增加与戒酒硫相结合。 茶碱 戒酒硫 茶碱血清浓度的时可以增加与戒酒硫相结合。
