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Oxtriphylline

识别

总结

Oxtriphylline是一个使用支气管扩张剂治疗哮喘、支气管炎、慢性阻塞性肺病、肺气肿。

品牌名称
Choledyl
通用名称
Oxtriphylline
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB01303
背景

Oxtriphylline是胆碱盐的形式茶碱。一旦在体内,茶碱释放,作为磷酸二酯酶抑制剂,腺苷受体阻滞剂,组蛋白脱乙酰酶活化剂。其主要生理反应是细支气管扩张。因此,oxytriphylline表示主要用于哮喘、支气管痉挛、慢性阻塞性肺病(即所有其他茶碱)一样的迹象。Choledyl SA名义销售,一些形式的oxytriphylline已经停止。在美国,oxtriphylline不再可用。

类型
小分子
组
批准
结构
类似的结构
重量
平均:283.3268
单一同位素的:283.164439563
化学公式
C12H21N5O3
同义词
  • 胆茶碱
  • 胆碱茶碱
  • Cholini theophyllinas
  • Oxtriphylline
  • Teofilinato de colina
  • Theocolin
  • Theophyllinate de胆碱

药理学

指示

用于治疗的症状哮喘、支气管炎、慢性阻塞性肺病、肺气肿。

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

Oxtriphylline支气管扩张剂。Oxtriphylline工作在几个方面:放松你的肺部和胸部的肌肉,让更多的空气,减少肺部过敏原和其他物质的敏感性,引起炎症,并增加了收缩你的隔膜吸引更多的空气进入肺部。

的作用机制

Oxtriphylline是茶碱的胆碱盐。摄入后,茶碱释放oxytriphylline,茶碱松弛支气管平滑肌的气管和肺血管和降低气道反应组胺,乙酰甲胆碱、腺苷和过敏原。茶碱竞争性抑制类型III和IV型磷酸二酯酶(PDE),负责分解环腺苷酸的酶在平滑肌细胞,可能导致bronchodilation。茶碱与腺苷A2B受体结合和街区腺苷介导支气管收缩。在炎症状态,茶碱防止炎症基因的转录激活组蛋白脱乙酰酶需要转录组蛋白乙酰化作用的开始。

目标 行动 生物
一个cGMP-inhibited 3 ', 5 '环磷酸二酯酶
抑制剂
 人类
一个cAMP-specific 3 ', 5 '环磷酸二酯酶4 a
抑制剂
 人类
一个腺苷受体负责
拮抗剂
 人类
一个腺苷A1受体
拮抗剂
 人类
一个组蛋白脱乙酰酶2
激活剂
 人类
吸收

摄入后,茶碱释放oxytriphylline在胃的酸性环境。

的体积分布

茶碱的表观分布容积为0.3 - -0.7 L /公斤在儿童和成人,Vd是早产儿的成年人的两倍。beplayapp

蛋白结合

血清浓度的17个微克/毫升,成人和儿童有56%茶碱绑定到等离子体蛋白质,和早产儿约36%。beplayapp

新陈代谢

茶碱经过肝脏代谢,3-dimethyluric酸,1-methyluric酸,3-methylxanthine。

路线的消除

肾脏的主要途径是消除对茶碱和其代谢物,但是一些不变茶碱是消除粪便。

半衰期

血清半衰期患者和年龄之间变化很大。一半的生命健康,不吸烟的成年人是3 - 12.8小时,儿童1.5 - -9.5小时,为早产儿15-58小时。

间隙

茶碱平均间隙(超过6个月)的儿童每分钟1.45毫升/公斤,健康,不吸烟的成年人每小时0.65毫升/公斤。

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

中毒的症状包括腹痛(持续或严重),混乱或改变行为,抽搐(癫痫),黑暗或血腥的呕吐、腹泻、眩晕或头晕,快速和/或不规则的心跳,紧张或不安(持续),颤抖(持续)。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
1,2-Benzodiazepine 的治疗效果时可以减少2-Benzodiazepine Oxtriphylline结合使用。
Abametapir 的血清浓度Oxtriphylline时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept 的新陈代谢Oxtriphylline结合Abatacept时可以增加。
Abiraterone 的血清浓度Oxtriphylline阿比特龙结合时可以增加。
醋丁洛尔 不利影响的风险或严重性醋丁洛尔结合Oxtriphylline时可以增加。
苊香豆醇 的新陈代谢苊香豆醇结合Oxtriphylline时可以减少。
对乙酰氨基酚 的新陈代谢Oxtriphylline时可以减少与对乙酰氨基酚相结合。
乙酰唑胺 乙酰唑胺可能增加Oxtriphylline的排泄率可能导致较低的血清水平和降低功效。
无环鸟苷 的新陈代谢时可以减少Oxtriphylline结合无环鸟苷。
Adalimumab 的血清浓度Oxtriphylline可以结合Adalimumab时下降。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
  • 限制咖啡因摄入量。
  • 带食物。食物减少刺激。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
国际/其他品牌
Choledyl(华纳齐克特)/Theocolin (Sannova)
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Choledyl 解决方案 100毫克/ 5毫升 口服 探照灯制药有限公司 1976-12-31 不适用 加拿大的国旗
Choledyl儿科湖浆50毫克/ 5毫升 糖浆 50毫克/ 5毫升 口服 帕克·戴维斯,华纳兰伯特加拿大公司。 1981-12-31 1999-08-13 加拿大的国旗
Choledyl Sa平板电脑400毫克 平板电脑,延长释放 400毫克 口服 加拿大Erfa 2012公司 1983-12-31 2005-07-13 加拿大的国旗
Choledyl Sa平板电脑600毫克 平板电脑,延长释放 600毫克 口服 加拿大Erfa 2012公司 1982-12-31 2005-07-13 加拿大的国旗
Choledyl标签200毫克 平板电脑 200毫克/选项卡 口服 帕克·戴维斯,华纳兰伯特加拿大公司。 1951-12-31 1999-04-08 加拿大的国旗
Oxtriphylline标签200毫克 平板电脑 200毫克/选项卡 口服 箴Doc Limitee 1983-12-31 1999-08-12 加拿大的国旗
Oxtriphylline标签300毫克 平板电脑 300毫克/选项卡 口服 箴Doc Limitee 1983-12-31 1999-08-12 加拿大的国旗
Rouphylline锡尔10毫克/毫升 糖浆 10毫克/毫升 口服 鲁吉尔Ratiopharm Inc .的制药师 1975-12-31 2001-09-05 加拿大的国旗
Rouphylline标签100毫克 平板电脑 100毫克/选项卡 口服 鲁吉尔Ratiopharm Inc .的制药师 1980-12-31 1999-09-27 加拿大的国旗
Rouphylline标签200毫克 平板电脑 200毫克/选项卡 口服 鲁吉尔Ratiopharm Inc .的制药师 1980-12-31 1999-09-27 加拿大的国旗
通用的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Apo Oxtriphylline标签100毫克 平板电脑 100毫克 口服 Apotex公司 1982-12-31 2019-01-16 加拿大的国旗
Apo Oxtriphylline标签200毫克 平板电脑 200毫克 口服 Apotex公司 1982-12-31 2019-01-16 加拿大的国旗
Apo Oxtriphylline标签300毫克 平板电脑 300毫克 口服 Apotex公司 1982-12-31 2019-01-16 加拿大的国旗
Novo-triphyl标签100毫克 平板电脑 100毫克 口服 Novopharm有限 1981-12-31 2005-08-10 加拿大的国旗
Novo-triphyl标签200毫克 平板电脑 200毫克 口服 Novopharm有限 1981-12-31 2005-08-10 加拿大的国旗
Novo-triphyl标签300毫克 平板电脑 300毫克 口服 Novopharm有限 1983-12-31 2005-08-10 加拿大的国旗
PMS Oxtriphylline湖浆儿科10毫克/毫升 糖浆 10毫克/毫升 口服 Pharmascience公司 1996-12-31 2016-10-28 加拿大的国旗
混合的产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Choledyl化痰的 Oxtriphylline(100毫克/毫升)+的东西5(50毫克/毫升) 解决方案 口服 探照灯制药有限公司 1981-12-31 不适用 加拿大的国旗
PMS-oxtriphylline长生不老药 Oxtriphylline(20毫克/毫升)+乙醇(。2mL / mL) 长生不老药 口服 Pharmascience公司 1992-12-31 2016-10-28 加拿大的国旗
บรองโคดีลไซรับ Oxtriphylline(100毫克/毫升)+的东西5(50毫克/毫升) 糖浆 ห้างหุ้นส่วนจำกัดสุพงษ์เภสัช 1985-02-22 不适用 泰国的国旗

类别

ATC代码
R03DA20——黄嘌呤的组合 R03DB02——胆茶碱和肾上腺素 R03DA02——胆茶碱
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类称为黄嘌呤。这些是嘌呤衍生物与酮组共轭碳2和6的嘌呤一半。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
类
Imidazopyrimidines
子课
嘌呤和嘌呤衍生物
直接父
黄嘌呤
选择父母
6-oxopurines/生物碱和衍生品/Pyrimidones/胆碱/Vinylogous酰胺/Tetraalkylammonium盐/咪唑类/Heteroaromatic化合物/尿素酶/1,2-aminoalcohols
8展示更多
基
1,2-aminoalcohol/6-oxopurine/酒精/生物碱或衍生品/链烷醇胺/胺/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/胆碱
显示21日更
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
3 k045xr58x
化学文摘号
4499-40-5
InChI关键
RLANKEDHRWMNRO-UHFFFAOYSA-M
InChI
InChI = 1 s / C7H8N4O2.C5H14NO c1-10-5-4 (8-3-9-5) 6 (12) 11 (2) 7 (10) 13; 1 - 6 (2,3) 4-5-7 / h3H 1-2H3, (H, 8、9、12); 7 H, 4-5H2 1-3H3 / q; + 1 / p - 1
国际命名
(2-hydroxyethyl) trimethylazanium;1,3 -二甲基- 2 6-dioxo-2 3 6 7-tetrahydro-1H-purin-7-ide
微笑
C (N +) (C) (C) CCO.CN1C2 = C (N - C = N2) C (= O) N (C) C1 = O

引用

合成参考

拉登堡,K。,背面和Fand Duesel T.I.;U S。专利2776287;1957年1月1日;分配给Nepera化工有限公司
一般引用
不可用
人类代谢组数据库
HMDB0015415
KEGG药物
D02017
PubChem化合物
656652年
PubChem物质
46507376
ChemSpider
25044543
RxNav
20976年
ChEMBL
CHEMBL1200434
治疗目标数据库
DAP000868
网页
PA164748137
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Oxtriphylline

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数

药物经济学

制造商
不可用
外包商
  • 华纳齐克特有限公司
剂型
形式 路线 强度
解决方案 口服 100毫克/ 5毫升
解决方案 口服
糖浆 口服 50毫克/ 5毫升
平板电脑,延长释放 口服 400毫克
平板电脑,延长释放 口服 600毫克
平板电脑 口服 100毫克
平板电脑 口服 200毫克
平板电脑 口服 300毫克
平板电脑 口服 300毫克/选项卡
长生不老药 口服
糖浆 口服 10毫克/毫升
平板电脑 口服 100毫克/选项卡
平板电脑 口服 200毫克/选项卡
栓剂
糖浆
价格
单元描述 成本 单位
Choledyl 20毫克/毫升药剂 0.04美元 毫升
Pms-Oxtriphylline 20毫克/毫升药剂 0.02美元 毫升
beplay体育安全吗DrugBank不卖也不买毒品。提供价格信息仅供参考。
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
水溶度 溶于酒精和水。 从Lexicomp。
预测性能
财产 价值 源
水溶度 3.84毫克/毫升 ALOGPS
logP -0.99 ALOGPS
logP -0.77 Chemaxon
日志 -1.9 ALOGPS
pKa最强(酸性) 7.82 Chemaxon
pKa最强(基本) -0.78 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体数 4 Chemaxon
氢供体数 0 Chemaxon
极地表面面积 66.42 Chemaxon
可旋转键数 2 Chemaxon
折射性 45.51米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 16.493 Chemaxon
数量的戒指 2 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五个原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 + 0.585
血脑屏障 + 0.7679
Caco-2渗透 - - - - - - 0.5861
22基板 底物 0.718
我22抑制剂 Non-inhibitor 0.9763
22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.9261
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.8496
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.7126
CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.8089
CYP450 3 a4衬底 底物 0.5699
CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.7873
CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.937
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.9259
CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.9227
CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.9707
CYP450抑制滥交 低CYP抑制滥交 0.9716
艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.6337
致癌性 Non-carcinogens 0.8347
生物降解 准备好了可生物降解的 0.9052
大鼠急性毒性 2.5809 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测) 弱的抑制剂 0.8706
hERG抑制(预测II) Non-inhibitor 0.8959
ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
细节 1。cGMP-inhibited 3 ', 5 '环磷酸二酯酶
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
金属离子结合
特定的功能
环核苷酸磷酸二酯酶和第二信使dual-specificity营cGMP,是许多重要的生理过程的主要监管机构。
基因名字
PDE3A
Uniprot ID
Q14432
Uniprot名字
cGMP-inhibited 3 ', 5 '环磷酸二酯酶
分子量
124978.06哒
引用
  1. 瑞卡兹KJ,安德鲁斯MJ, Waterworth TH,亚历山大GB,坎宁安调频:微分磷酸二酯酶抑制剂对血小板激活因子(PAF)参谋长,二磷酸腺苷(ADP)全身马血小板聚集。J兽医杂志。2003年8月,26 (4):277 - 82。(文章]
  2. 吴BN,林RJ Lo YC,沈KP,王CC,林欧美,陈IJ: KMUP-1,黄嘌呤衍生物,诱发放松分离的豚鼠气管:上皮的作用、环核苷酸和K +通道。Br J杂志。2004年8月,142(7):1105 - 14所示。Epub 2004 7月5。(文章]
  3. Kajikawa年代,Kigami D, Nakayama H, Doi凯西:在颔下腺基因表达变化F344大鼠由多个剂量茶碱。实验动画。2006年4月;55 (2):143 - 6。(文章]
细节 2。cAMP-specific 3 ', 5 '环磷酸二酯酶4 a
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
金属离子结合
特定的功能
水解第二信使营地,这是一个许多重要的生理过程的主要监管机构。
基因名字
PDE4A
Uniprot ID
P27815
Uniprot名字
cAMP-specific 3 ', 5 '环磷酸二酯酶4 a
分子量
98142.155哒
引用
  1. 王K,陈金桥,陈Z,陈JC:抑制人类的磷酸二酯酶4用酵母细胞表达GL62茶碱,rolipram, acetamide-45。学报杂志。2002年11月,23 (11):1013 - 7。(文章]
  2. 海德尔年代:环腺苷酸水平和磷酸二酯酶活性在17α,20 beta-dihydroxy-4-pregnen-3-one感应和茶碱抑制卵母细胞成熟的鲶鱼,高清晰batrachus。一个摩尔中国生物化学杂志薪酬杂志。2003年2月,134 (2):267 - 74。(文章]
  3. 瑞卡兹KJ,安德鲁斯MJ, Waterworth TH,亚历山大GB,坎宁安调频:微分磷酸二酯酶抑制剂对血小板激活因子(PAF)参谋长,二磷酸腺苷(ADP)全身马血小板聚集。J兽医杂志。2003年8月,26 (4):277 - 82。(文章]
  4. 美国网球C,萨旦G, Tuncel B:吲哚美辛的作用在孤立的磷酸二酯酶抑制剂介导反应气管的准备。前列腺素Leukot Essent脂肪酸。2004年9月,71 (3):137 - 41。(文章]
  5. 赫亚兹李JM,泽曼RL, M,下巴BB, Ladenson PW, Caturegli P:调制thyroidal茶碱放射碘的吸收。Exp摩尔分册,2004年10月,77 (2):116 - 20。(文章]
细节 3所示。腺苷受体负责
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
通用函数
相同的蛋白结合
特定的功能
腺苷受体。这种受体的活动是由G蛋白激活腺苷酸环化酶。
基因名字
图
Uniprot ID
P29274
Uniprot名字
腺苷受体负责
分子量
44706.925哒
引用
  1. Pechlivanova DM,吉奥吉夫VP:单一的影响和长期茶碱治疗机械痛觉阈值:腺苷A1和alpha2-adrenoceptors的贡献。方法找到Exp杂志。2005;11月27 (9):659 - 64。(文章]
  2. 戴利JW,雅各布森KA Ukena D:腺苷酸受体:选择性受体激动剂和拮抗剂的发展。尖端生物研究1987;230:41 - 63。(文章]
细节 4所示。腺苷A1受体
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
通用函数
嘌呤核苷绑定
特定的功能
腺苷受体。这种受体的活动是由G蛋白抑制腺苷酸环化酶。
基因名字
ADORA1
Uniprot ID
P30542
Uniprot名字
腺苷A1受体
分子量
36511.325哒
引用
  1. Nantwi KD、手工GJ Goshgarian HG:腺苷A1受体信使rna表达和系统性茶碱政府对呼吸功能的影响4个月后C2半切术。J脊髓。2003年冬季,26 (4):364 - 71。(文章]
  2. 戴利JW,雅各布森KA Ukena D:腺苷酸受体:选择性受体激动剂和拮抗剂的发展。尖端生物研究1987;230:41 - 63。(文章]
细节 5。组蛋白脱乙酰酶2
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
激活剂
通用函数
转录因子结合
特定的功能
负责脱乙酰作用赖氨酸残基的氨基端核心组织蛋白的一部分(H2A、H2B H3和H4)。组蛋白脱乙酰作用给表观遗传标记压迫和扮演一个不…
基因名字
HDAC2
Uniprot ID
Q92769
Uniprot名字
组蛋白脱乙酰酶2
分子量
55363.855哒
引用
  1. Cosio BG, Tsaprouni L, Ito K, Jazrawi E,爱德考克IM,巴恩斯PJ:茶碱恢复组蛋白脱乙酰酶活性和类固醇在慢性阻塞性肺病巨噬细胞的反应。J Exp。2004年9月6日,200 (5):689 - 95。Epub 2004年8月30日。(文章]
  2. Ito K, Lim年代,Caramori G, Cosio B,钟KF,爱德考克IM,巴恩斯PJ:分子茶碱的作用机制:诱导组蛋白脱乙酰酶活性降低炎症基因的表达。《美国国家科学院刊S a . 2002年6月25日,99 (13):8921 - 6。Epub 2002年6月17日。(文章]

酶

细节 1。细胞色素P450 1 a2
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
氧化还原酶活性,作用于成对捐赠者,与公司或减少分子氧,减少黄素或黄素蛋白作为供体,将一个氧原子
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它氧化各种结构联合国…
基因名字
CYP1A2
Uniprot ID
P05177
Uniprot名字
细胞色素P450 1 a2
分子量
58293.76哒
引用
  1. Brosen凯西:药物的相互作用和细胞色素P450系统。细胞色素P450 1 a2的角色。Pharmacokinet。1995; 29增刊1:20-5。(文章]
  2. 王B,周科幻:合成和天然化合物与人类细胞色素P450 1 a2和药物开发的影响。咕咕叫地中海化学。2009;16 (31):4066 - 218。(文章]
  3. Sarkar马,亨特C, Guzelian PS,圆锥形石垒HT:描述人类肝细胞色素p - 450参与茶碱代谢。药物金属底座Dispos。1992; 1 - 2月20(1):主场。(文章]
  4. 刺CF, Aklillu E,克莱因TE,奥特曼RB:网页简介:pharmacogene CYP1A2的信息非常重要。Pharmacogenet基因组学。2012年1月,22 (1):73 - 7。doi: 10.1097 / FPC.0b013e32834c6efd。(文章]
  5. 弗洛克哈特药物的相互作用(表链接]

转运蛋白

细节 1。溶质载体家庭22个成员7
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
Sodium-independent有机离子跨膜转运体活动
特定的功能
介导sodium-independent multispecific有机阴离子运输。运输前列腺素E2,前列腺素F2,四环素、布美他尼,雌激素酮硫酸酯、戊二酸、脱氢表雄酮sulf……
基因名字
SLC22A7
Uniprot ID
Q9Y694
Uniprot名字
溶质载体家庭22个成员7
分子量
60025.025哒
引用
  1. 小林Y,酒井法子R, Ohshiro N, Ohbayashi M, Kohyama N,山本老师:可能参与的有机阴离子转运蛋白2茶碱与红霉素之间的相互作用在人类肝脏。药物金属底座Dispos。2005; 33(5): 619 - 22所示。Epub 2005年2月11日。(文章]

药物在2007年6月30日14:28 /更新5月14日19:23 2023