抑制香豆素7-hydroxylase活动在人类肝脏微粒体。

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德雷伯AJ,太太,帕金森

抑制香豆素7-hydroxylase活动在人类肝脏微粒体。

拱生物化学Biophys。1997年5月1日,341 (1):47 - 61。doi: 10.1006 / abbi.1997.9964。

PubMed ID

9143352 (在PubMed

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文摘

9个常用有机溶剂和47 P450酶底物和抑制剂进行影响香豆素7-hydroxylase(体内CYP2A6基因表现)活动在人类肝脏微粒体。九个有机溶剂检查(最终浓度1%,v / v),只有甲醇不抑制7-hydroxylation香豆素(0.5 - 50 microM)由人类肝脏微粒体。二氧六环和tetra-hydrofuran香豆素结构有关,是最抑制溶剂检查。虽然香豆素的利率7-hydroxylation 9个样本之间差别巨大的人类肝脏微粒体和cDNA-expressed体内CYP2A6基因表现(Vmax = 179到2470 pmol /毫克蛋白/分钟),香豆素7-hydroxylation相当恒定的公里(从0.50到0.70 microM)。以下化学物质引起的很少或没有抑制体内CYP2A6基因表现所定义的一个吻> 200 microM:咖啡因,chlorzoxazone,西咪替丁,右美沙芬,安定,双氯芬酸,红霉素,炔雌醇,ethynyltestosterone,氟康唑,furafylline,糠醛,环己烯巴比妥,伊曲康唑,美芬妥因、甲硫咪唑、甲硝唑、柚苷配基,柚皮苷,硝苯地平,诺氟沙星,甲基炔诺酮,orphenadrine、奎尼丁、罂粟碱、非那西汀,乙嘧啶、雷尼替丁、安体舒通,sulfaphenazole,磺吡酮,睾酮、甲苯磺丁脲、troleandomycin和华法林。换句话说,这些化学物质,在100年最终浓度microM,未能抑制体内CYP2A6基因表现当香豆素的浓度等于公里(0.50 microM)。下面的化学物质被归类为体内CYP2A6基因表现强劲的抑制剂(定义为Ki < 200 microM):克霉唑、二乙基二硫代氨基甲酸ellipticine,酮康唑,8-methoxypsoralen, 4-methylpyrazole,甲吡酮,咪康唑,alpha-naphthoflavone,尼古丁,p-nitrophenol,和强内心百乐明。的力量每个化学抑制了香豆素的7-hydroxylation独立样本的人类肝脏微粒体进行了研究。最强有力的抑制剂之一的香豆素7-hydroxylase 8-methoxypsoralen (methoxsalen),这是确定为体内CYP2A6基因表现系统抑制剂(自杀衬底)(k(失活)0.5最低为1)。除了8-methoxypsoralen、预培养人肝微粒体和NADPH上述抑制剂没有增加抑制体内CYP2A6基因表现的能力。 The most potent competitive inhibitor of CYP2A6 was tranylcypromine (Ki = 0.04 microM). Several of the chemicals that strongly inhibited CYP2A6, such as ketoconazole and tranylcypromine, are often used with the intention of selectively inhibiting human P450 enzymes other than CYP2A6. The results of this study underscore the need for a systematic evaluation of the specificity of commonly used P450 inhibitors.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
克霉唑	细胞色素P450 2 a6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
酮康唑	细胞色素P450 2 a6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
甲吡酮	细胞色素P450 2 a6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
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