运输氨基酸acid-related化合物由l型氨基酸转运蛋白1 (LAT1):洞察底物识别的机制。

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Uchino H, Kanai Y, Kim DK Wempe MF, Chairoungdua,森本晃司E,安德斯MW, Endou H

运输氨基酸acid-related化合物由l型氨基酸转运蛋白1 (LAT1):洞察底物识别的机制。

摩尔杂志。2002年4月,61 (4):729 - 37。

PubMed ID

11901210 (在PubMed

]

文摘

L型氨基酸转运蛋白1 (LAT1)是一种钠(+)独立中性氨基酸转运蛋白促进氨基酸运输系统L .由于其广泛的底物选择性,提出了L系统负责氨基acid-related药物的渗透通过质膜。了解底物识别的机制,我们已经检查了LAT1-mediated运输使用非洲爪蟾蜍光滑的卵母细胞表达系统。LAT1-mediated [(14) C]苯丙氨酸摄取被aromatic-amino强烈竞争性地抑制酸衍生品包括左旋多巴,alpha-methyldopa,美法仑,三碘甲状腺氨酸,和甲状腺素,而苯丙氨酸甲酯、N-methyl苯丙氨酸,多巴胺,酪胺,卡比多巴,droxidopa没有抑制[(14)C]苯丙氨酸的吸收。加巴喷丁,gamma-amino酸,也对LAT1-mediated产生竞争性抑制[(14)C]苯丙氨酸的吸收。尽管大部分化合物抑制LAT1-mediated吸收能够诱导[(14)C]苯丙氨酸的射流预加载到卵母细胞表达LAT1通过必须的交流机制,美法仑,三碘甲状腺氨酸,甲状腺素不引起明显的流出。基于实验和半经验的计算分析,提出,为芳香族氨基酸LAT1基质,它必须有一个免费的羧基和氨基。靠近氨基羰基氧需要计算的-0.55约-0.56,不得参与氢键。此外,衬底侧链之间的疏水作用的底物结合位点对衬底绑定LAT1似乎是至关重要的。衬底,然而,变成了一个拦截器一旦Connolly访问地区成为大型和/或分子计算logP高值,比如美法仑,三碘甲状腺氨酸和甲状腺素。

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药物

左旋甲状腺素

右甲状腺素钠

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
右甲状腺素钠	中性氨基酸转运体大小亚基1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
左旋甲状腺素	中性氨基酸转运体大小亚基1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
碘塞罗宁	中性氨基酸转运体大小亚基1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节