影响有效的肝交付的泰诺福韦alafenamide (gs - 7340)对乙型肝炎病毒治疗。
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王村上E T,公园Y,郝J, Lepist EI, Babusis D,雷
影响有效的肝交付的泰诺福韦alafenamide (gs - 7340)对乙型肝炎病毒治疗。
Antimicrob代理Chemother。2015; 59 (6): 3563 - 9。doi: 10.1128 / AAC.00128-15。Epub 2015年4月13日。
- PubMed ID
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25870059 (在PubMed]
- 文摘
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替诺福韦alafenamide (TAF)的前体药物替诺福韦(TFV)目前在临床评估治疗艾滋病毒和乙型肝炎病毒(HBV)感染。因为乙肝病毒的目标组织是肝脏,肝交付TAF和新陈代谢的主要人类肝细胞在体外和狗体内进行评估。孵化的主要人类肝细胞TAF导致高水平的药物活性代谢物替诺福韦二磷酸(TFV-DP),持续的细胞> 24小时的半衰期。除了被动的渗透率,转染细胞系的研究表明,肝也方便了吸收TAF有机anion-transporting多肽1 b1和b3(分别OATP1B1和OATP1B3)。为了抑制HBV逆转录酶,TAF必须转化为药物活性形式,TFV-DP。虽然组织蛋白酶是主要的酶水解TAF细胞中HIV的目标,包括淋巴细胞和巨噬细胞,TAF主要是羧酸酯酶1 (CES1)水解的主要人类肝细胞,组织蛋白酶做出小小的贡献。口服后TAF为7天的狗,TAF迅速吸收。在等离子体的外观主要代谢物TFV循环TAF伴随着快速下降。与体外数据一致,高水平和持续的TFV-DP观察狗的肝脏。值得注意的是,更高的肝脏TFV-DP水平观察后管理TAF比TDF。这些结果支持每天换一次低剂量的临床试验TAF治疗乙肝病毒的感染。
