药代动力学的药物clobazam之间的相互作用和药物代谢的细胞色素P450同功酶。
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托尔博特沃尔泽M, Bekersky我,布卢姆RA, D
药代动力学的药物clobazam之间的相互作用和药物代谢的细胞色素P450同功酶。
药物治疗。2012年4月,32 (4):340 - 53。doi: 10.1002 / j.1875-9114.2012.01028.x。Epub 2012年3月15日。
- PubMed ID
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22422635 (在PubMed]
- 文摘
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研究目的:调查clobazam之间潜在的药物之间的相互作用和细胞色素P450 (CYP)同工酶底物,抑制剂,诱导物。设计:2、前瞻性、非盲、单中心,药物之间的相互作用(DDI)研究和人口的药物动力学分析七个多中心ii iii期试验。背景:临床研究单位。参与者:54个健康的成年志愿者参加两个药物之间相互作用研究;53岁完成了研究。人口从171名参与者从五个研究药物动力学分析评估数据与健康志愿者和两个Lennox-Gastaut综合症患者的研究。参与这些研究得到clobazam稳定剂量以下抗癫痫药物:苯巴比妥、苯妥英、卡马西平、丙戊酸、拉莫三嗪,felbamate、奥卡西平。干预:在第一个药物之间相互作用的研究中,36个参与者接受单剂量口服clobazam 10毫克1天,紧随其后的是酮康唑400毫克/天一次或奥美拉唑17-22 40毫克/天一次天,单剂量的clobazam 10毫克coadministered 22天,研究CYP3A4或CYP2C19抑制的影响,分别在clobazam及其活性代谢物N-desmethylclobazam (N-CLB)。18在第二项研究中,参与者收到了药物鸡尾酒由200毫克咖啡因,甲苯磺丁脲500毫克,右美沙芬30毫克,咪达唑仑4毫克1天,19日,4-19 clobazam 40毫克/天天,研究clobazam对CYP1A2的影响,CYP2C9, CYP2D6和CYP3A4。测量及主要结果:在第一个DDI研究,共同服用酮康唑的(CYP3A4抑制剂)和clobazam clobazam增加浓度时间曲线下的面积从时间零外推到无穷(AUC (0-infinity)) 54%,减少clobazam最大血浆浓度(C (max)) 15%与clobazam单独管理,但N-CLB的组合这些药代动力学参数的影响程度较轻。 The CYP2C19 inhibitor omeprazole increased AUC(0-infinity) and C(max) of N-CLB by 36% and 15%, respectively, but did not significantly affect the pharmacokinetics of clobazam. At steady state, N-CLB has 3-4 times greater exposure than clobazam. In the second DDI study, no clinically significant drug-drug interactions were observed between clobazam 40 mg and the CYP probe substrates caffeine or tolbutamide. Exposure to midazolam and its 1-hydroxymidazolam metabolite, however, decreased by 27% and increased 4-fold, respectively. Clobazam increased dextromethorphan (CYP2D6) AUC(0-infinity) by 95% and C(max) by 59%. In the population pharmacokinetics analysis, stable dosages of common antiepileptic drugs that induce CYP3A4 or CYP2C19, or inhibit CYP2C19, had negligible effects on clobazam or N-CLB. Clobazam did not affect valproic acid or lamotrigine exposures. CONCLUSION: These findings suggest no clinically meaningful drug-drug interactions between clobazam and drugs metabolized by CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, or CYP2C9. Concomitant use of drugs metabolized by CYP2D6 may require dosage adjustment. Clobazam may be administered safely as adjunctive therapy in patients with Lennox-Gastaut syndrome, without meaningful changes in clobazam pharmacokinetics that would require dosage adjustment.
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