Tideglusib

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通用名称

Tideglusib

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB12129

背景

Tideglusib正在调查治疗阿尔茨海默病的发展和进步的核上的麻痹。据报道是一种有效的抗炎和神经保护non-ATP竞争性抑制剂的糖原合成酶激酶3 (GSK-3)。¹Tideglusib是由西班牙调药的公司Zeltia集团及其当前状态退出治疗阿尔茨海默病在2012年。

类型

小分子

组

临床实验的,撤销

结构

3 d

类似的结构

重量: 平均:334.39
单一同位素的:334.077598873
化学公式: C₁₉H₁₄N₂O₂年代

同义词

Tideglusib

外部id

np - 031112
NP-12
NP031112

药理学

指示

Tideglusib最初制定治疗老年痴呆症和进行性核上的麻痹。¹提高利益使用tideglusib来自重大upregulation GSK-3老年痴呆症患者的大脑中。β-catenin作为降解,也很重要,因为它可以防止细胞生存基因的转录。所有这些因素对这个指示当前研究激酶作为一个潜在的目标。³阿尔茨海默病痴呆的最普遍形式。最接受的假说来解释这种疾病与β淀粉样蛋白的存在,这引发了一连串会改变τ蛋白和引发突触功能障碍和神经元死亡。⁴

GSK-3组织修复通路中的重要性也指出小说tideglusib申请。因此,它还在研究深的自然修复治疗龋齿病变。²

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

据报道,tideglusib政府抑制星形胶质细胞和小胶质细胞的激活,因此提出了一个神经保护作用。众所周知,GSK-3防止会引起的失活。¹在临床前试验,有报道称减少τhyperphosphorylation,降低大脑淀粉样斑块负荷,增强学习和记忆,预防神经损失和显著增加胰岛素生长因子1的一个强有力的神经营养肽治疗价值。报告在临床试验中表现出老年痴呆症患者的增加趋势认知治疗24周。^3,4

的作用机制

GSK-3脯氨酸和丝氨酸蛋白激酶是广泛表达,参与许多细胞信号通路。从所有的不同功能,它在阿尔茨海默氏症中扮演着重要角色。这个角色是相关链接β-amyloid和τ病理学。有人建议,异常的Wnt或胰岛素信号结果增加GSK-3函数。这个激酶作用于γ-secretase生产的hyperphosphorylationτ,神经原纤维缠结和老年斑的形成。³Tideglusib抑制GSK-3不可逆转地通过提交非竞争性抑制模式对ATP。绑定tideglusib似乎包含Cys199直接与主题。⁴

目标	行动	生物
一个糖原合成酶激酶3β	拮抗剂	人类

吸收

不可用

的体积分布

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

不可用

路线的消除

不可用

半衰期

不可用

间隙

不可用

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

在临床前研究中,tideglusib显示没有明显的毒性报告为减肥或活动的变化。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">: 这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用: 不可用

类别

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于有机化合物的类称为萘。这些化合物含有萘基,包含两个融合苯环。
王国: 有机化合物
超类: 苯环型的
类: 萘
子课: 不可用
直接父: 萘
选择父母: 苯和取代衍生品/Thiadiazoles/Heteroaromatic化合物/Azacyclic化合物/Organooxygen化合物/Organonitrogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品
基: 芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/单环苯一半/萘/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物
分子框架: 芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: Q747Y6TT42
化学文摘号: 865854-05-3
InChI关键: PMJIHLSCWIDGMD-UHFFFAOYSA-N
InChI: InChI = 1 s / C19H14N2O2S c22-18-20(13-14-7-2-1-3-8-14) 19(23)世界(18)17-12-6-10-15-9-4-5-11-16 (15)17 / h1-12H 13 h2
国际命名: (4-benzyl-2) - naphthalen-1-yl 1 2 4-thiadiazolidine-3 5-dione
微笑: O = C1SN (C = O) N1CC1 = CC = CC = C1) C1 = C2C = CC = CC2 = CC = C1

引用

一般引用

Luna-Medina R, Cortes-Canteli M, Sanchez-Galiano年代,Morales-Garcia是的,马丁内斯,桑托斯,Perez-Castillo答:NP031112, thiadiazolidinone化合物,防止炎症和神经退行性变的excitotoxic条件下:在脑部疾病潜在的治疗作用。J > 2007年5月23日,27日(21):5766 - 76。doi: 10.1523 / jneurosci.1004 - 07.2007。(文章]
七巧板VC,巴伯R, Chandrasekaran D,夏普PT:促进天然牙修复GSK3由小分子拮抗剂。Sci众议员2017年1月9日,7:39654。doi: 10.1038 / srep39654。(文章]
马丁内斯,吉尔·C,佩雷斯DI:糖原合成酶激酶3抑制剂在接下来的治疗阿尔茨海默氏症。Int J老年痴呆症说。2011;2011:280502。doi: 10.4061 / 2011/280502。Epub 2011年6月30日。(文章]
Dominguez JM,要塞,奥罗斯科L del Monte-Millan M, Delgado E,麦地那M:证据不可逆抑制糖原合酶kinase-3beta tideglusib。J生物化学杂志。2012年1月6日,287 (2):893 - 904。doi: 10.1074 / jbc.M111.306472。Epub 2011年11月18日。(文章]
Bharathy N, Svalina MN, Settelmeyer TP,佳MM, Berlow NE, Airhart SD,香,凯克J,海登JB, shem摩根富林明,Mansoor, Lathara M, Srinivasa G, Langenau DM,凯勒C:糖原合酶的临床前测试kinase-3beta抑制剂tideglusib横纹肌肉瘤。Oncotarget。2017年6月16日,8 (38):62976 - 62983。doi: 10.18632 / oncotarget.18520。eCollection 2017年9月8日。(文章]

外部链接

PubChem化合物: 11313622
PubChem物质: 347828428
ChemSpider: 9488589
BindingDB: 50166940
ChEMBL: CHEMBL3545157
锌: ZINC000013985228
维基百科: Tideglusib

化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
2	完成	治疗	阿尔茨海默病(AD)	1
2	完成	治疗	自闭症障碍	1
2	完成	治疗	Steinert病	1
2	没有招聘	治疗	肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)	1
2、3	积极不招聘	治疗	肌强直性营养不良、先天性	1
2、3	招收的邀请	治疗	肌强直性营养不良、先天性	1
1、2	完成	治疗	阿尔茨海默病(AD)	1
不可用	完成	治疗	进行性核上的麻痹(PSP)	1

药物经济学

制造商: 不可用
外包商: 不可用
剂型: 不可用
价格: 不可用
专利: 不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	148 - 150ºC	“化学物质”
沸点(°C)	511.3ºC 760毫米汞柱	“化学物质”
水溶度	少可溶性	产品信息表。
logP	3.28	“化学物质”

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00704毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.44	ALOGPS
logP	4.72	Chemaxon
日志	-4.7	ALOGPS
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	2	Chemaxon
氢供体数	0	Chemaxon
极地表面面积	40.62²	Chemaxon
可旋转键数	3	Chemaxon
折射性	94.91米³·摩尔¹	Chemaxon
极化率	34.22³	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测气谱- gc - ms	预测气相	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用