Pegvaliase

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总结

Pegvaliase是一种用于治疗苯丙氨酸水平过高的苯丙酮尿症患者的酶。

品牌名称

Palynziq

通用名称

Pegvaliase

beplay体育安全吗药物库登录号

DB12839

背景

Pegvaliase是重组苯丙氨酸解氨酶(PAL)的衍生酶淡水藻类的一种摘要将苯丙氨酸转化为氨反式肉桂酸¹。美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局于2018年5月批准pegvalase -pqpz用于治疗成人苯丙酮尿症(PKU)患者。苯丙酮尿症是一种罕见的常染色体隐性遗传病，其特征是缺乏苯丙氨酸羟化酶(PAH)。¹在美国，每1万到1.5万beplayapp人中就有一人患有这种疾病^3.。多环芳烃缺乏和无法分解氨基酸苯丙氨酸(Phe)导致血液苯丙氨酸浓度升高和神经毒性苯丙氨酸在大脑中的积累，如果不加以治疗，会导致慢性智力、神经发育和精神残疾¹。患有PKU的人也需要严格限制饮食，因为苯丙氨酸存在于含有高强度甜味剂的食品和产品中^3.。根据美国医学遗传学和基因组学学会(ACMG)指南的建议，终生治疗PKU的主要目标是将血液Phe浓度维持在120 μ mol/L至3690 μ mol/L范围内²。

pegvalase -pqpz，或PEGylated pegvaliase，被用作一种新的酶替代疗法，并作为皮下注射的Palynziq上市。pegvalase -pqpz是由重组苯丙氨酸解氨酶(rAvPAL)与n -羟基琥珀酰亚胺(NHS)-甲氧基聚乙二醇(PEG)结合而成的同源四聚体蛋白。⁴它优于目前可用的治疗PKU的治疗方法，如Sapropterin，由于长期依从性问题或降磷效果不足，这些药物对许多患者无效¹。pegvalase -pqpz中PEG部分的存在可降低免疫反应并改善药效稳定性¹。

类型

生物技术

组

批准,临床实验

同义词

• PEG-PAL
• Pegvaliase
• pegvaliase-pqpz
• Phenylase
• rAvPAL-PEG

外部id

• BMN 165
• bmn - 165

药理学

指示

Pegvaliase适用于苯丙酮尿症(PKU)的管理，在现有的管理中，有不受控制的血液苯丙氨酸浓度大于600 micromol/L的成年患者。⁴

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 不受控制的苯丙酮尿症

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

在一项针对苯丙酮尿症成年患者的3期临床试验中，与治疗前的基线水平相比，皮下给药聚丙氨酸酶可在24个月内显著降低大多数患者的血苯丙氨酸浓度，并改善神经精神症状^1，2。

作用机制

Pegvaliase是一种苯丙氨酸解氨酶(PAL)酶，可以暂时恢复缺乏酶的水平，并通过将苯丙氨酸转化为氨和降低血液中的苯丙氨酸浓度反式肉桂酸¹。形成的转化产物在肝脏中代谢，随后随尿液排出²。

吸收

在稳定状态下，pegvaliase 20mg和40mg皮下注射，每日1次，平均±SD(范围)峰值血药浓度(Cmax)分别为14.0±16.3 (0.26 ~ 68.5)mg/L和16.7±19.5 (0.24 ~ 63.8)mg/L⁴。达到Cmax (Tmax)的时间约为8小时⁴。

配送量

每日1次皮下注射pegvaliase 20 mg和40 mg后，稳态分布的平均±SD(范围)表观体积分别为26.4±64.8 (1.8 ~ 241)L和22.2±19.7 (3.1 ~ 49.5)L⁴。

蛋白结合

未见蛋白结合的报道。

新陈代谢

聚乙二醇酶经过分解代谢途径被降解为小肽和氨基酸⁴。

淘汰路线

聚乙二醇酶在人体内的消除途径尚未被研究。

半衰期

每天一次皮下注射pegvaliase 20 mg和40 mg后，稳定状态下的平均±SD(范围)半衰期分别为47±42(14 ~ 132)小时和60±45(14 ~ 127)小时⁴。

间隙

在稳定状态下，每天一次皮下注射20 mg和40 mg聚乙二醇酶，平均±SD(范围)表观清除率分别为0.39±0.87 L/h和1.25±2.46 L/h⁴。

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

了解更多

毒性

未报道pegvalize的LD50值。皮下剂量为20mg /kg/天的pegvalase -pqpz会损害雌性大鼠的生育能力，导致黄体、着床物和窝仔数减少，与包括体重下降、卵巢重量和食物消耗在内的毒性作用有关⁴。其致癌性和遗传毒性尚未被研究。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
抗血友病因子(重组)，聚乙二醇化	Pegvaliase与peg化的抗血友病因子(重组)联合使用可降低其治疗效果。
Certolizumab pegol	Pegvaliase与Certolizumab pegol联合使用可降低其疗效。
达莫奥多科·阿尔法·佩戈尔	与Pegvaliase合用时，可降低其治疗效果。
Elapegademase	Elapegademase与Pegvaliase合用可降低其疗效。
Lipegfilgrastim	Lipegfilgrastim与Pegvaliase合用可降低其疗效。
甲氧基聚乙烯乙二醇-生成素	Pegvaliase与甲氧基聚乙二醇-促红细胞生成素联合使用可降低其治疗效果。
Nonacog beta pegol	Nonacog beta pegol与Pegvaliase合用可降低其治疗效果。
Pegademase	Pegvaliase与Pegademase合用可降低其治疗效果。
Pegaptanib	Pegvaliase与Pegaptanib联合使用可降低其治疗效果。
Pegaspargase	Pegvaliase与Pegaspargase联合使用可降低其治疗效果。

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品牌处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Palynziq	注入,解决方案	10毫克/ 0.5毫升	皮下	BioMarin制药公司	2018-05-24	不适用
Palynziq	注入,解决方案	20毫克	皮下	Biomarin国际有限公司	2021-03-17	不适用
Palynziq	解决方案	2.5 mg / 0.5 mL	皮下	Biomarin国际有限公司	2022-08-26	不适用
Palynziq	解决方案	20 mg / mL	皮下	Biomarin国际有限公司	2022-08-26	不适用
Palynziq	注入,解决方案	2.5毫克/ 0.5毫升	皮下	BioMarin制药公司	2018-05-24	不适用
Palynziq	注入,解决方案	10毫克	皮下	Biomarin国际有限公司	2021-03-17	不适用
Palynziq	注入,解决方案	20毫克/ 1毫升	皮下	BioMarin制药公司	2018-05-24	不适用
Palynziq	解决方案	10毫克/ 0.5毫升	皮下	Biomarin国际有限公司	2022-08-26	不适用
Palynziq	注入,解决方案	20毫克	皮下	Biomarin国际有限公司	2021-03-17	不适用
Palynziq	注入,解决方案	2.5毫克	皮下	Biomarin国际有限公司	2021-03-17	不适用

类别

ATC代码

A16AB19 - Pegvaliase

• A16AB -酶
• A16a -其他消化道和代谢产物
• A16 -其他消化道和代谢产物
• A -消化道和新陈代谢

药物类别

• 消化道与代谢
• 氨基酸，多肽和蛋白质
• Ammonia-Lyases
• 键裂解酶
• 酶
• 酶和辅酶
• 裂解酶
• 聚乙二醇的代理
• 苯丙氨酸代谢酶
• 蛋白质

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

N6UAH27EUV

化学文摘号

1585984-95-7

参考文献

一般引用

1. Thomas J, Levy H, Amato S, Vockley J, Zori R, Dimmock D, Harding CO, Bilder DA, Weng HH, Olbertz J, Merilainen M, Jiang J, Larimore K, Gupta S, Gu Z, Northrup H: Pegvaliase治疗苯酮尿症:一项长期三期临床试验项目(PRISM)的结果。中国生物医学杂志，2018年5月;124(1):27-38。doi: 10.1016 / j.ymgme.2018.03.006。Epub 2018 3月31日。［文章]
2. Harding CO, Amato RS, Stuy M, Longo N, Burton BK, Posner J，翁hh, Merilainen M, Gu Z, Jiang J, Vockley J: Pegvaliase治疗苯丙酮尿症:一项关键的双盲随机停药三期临床试验。中国生物医学杂志，2018年5月;124(1):20-26。doi: 10.1016 / j.ymgme.2018.03.003。Epub 2018 3月18日。［文章]
3. FDA新闻公告:FDA批准一种治疗罕见严重遗传疾病PKU的新疗法[链接]
4. FDA批准药品:皮下注射用PALYNZIQ (pegvalase -pqpz) [链接]
5. 加拿大卫生部批准药品:皮下注射用PALYNZIQ (pegvalase -pqpz) [链接]

外部链接

人体代谢组数据库

HMDB0304893

PubChem化合物

86278362

PubChem物质

347829004

ChemSpider

58172730

RxNav

2046360

维基百科

Pegvaliase

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	苯丙酮酸尿(北大)	3.
3.	招聘	治疗	苯丙酮酸尿(北大)	1
2	完成	治疗	苯丙酮酸尿(北大)	4
1	完成	治疗	苯丙酮酸尿(北大)	1
不可用	完成	不可用	苯丙酮酸尿(北大)	1
不可用	以邀请方式入学	不可用	苯丙酮酸尿(北大)	1
不可用	招聘	不可用	母体苯丙酮尿症	1
不可用	招聘	不可用	苯丙酮酸尿(北大)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	肠外;皮下	10毫克
注入,解决方案	肠外;皮下	2.5毫克
注入,解决方案	肠外;皮下	20毫克
注入,解决方案	皮下	10毫克/ 0.5毫升
注入,解决方案	皮下	10毫克
注入,解决方案	皮下	2.5毫克/ 0.5毫升
注入,解决方案	皮下	2.5毫克
注入,解决方案	皮下	20毫克/ 1毫升
注入,解决方案	皮下	20毫克
解决方案	皮下	10毫克/ 0.5毫升
解决方案	皮下	2.5 mg / 0.5 mL
解决方案	皮下	20 mg / mL

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

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药物创建于2016年10月21日00:37 /更新于2022年12月1日11:27