Loxicodegol

识别

通用名称

Loxicodegol

beplay体育安全吗药品银行登记号

DB14146

背景

Loxicodegol是由Nektar Therapeutics开发的一种阿片类镇痛药，用于治疗慢性疼痛，滥用潜力低⁴．缺乏滥用的可能性被认为是由于药物进入大脑的速度较慢，与阿片类药物中的其他药物相比，这是一个独特的特征^1，2．这也被认为是中枢神经系统介导的不良反应频率降低的原因，比如Loxicodegol的镇静作用。Nektar Therapeutics已向FDA申请批准Loxicodegol用于治疗慢性腰痛⁴

类型

小分子

组

临床实验

结构

类似的结构

重量: 平均:595.73
单一同位素的:595.335646782
化学公式: C₃₁H₄₉没有₁₀

同义词

不可用

外部id

NKTR 181
nktr - 181

药理学

指示

Loxicodegol是一种低滥用潜力的阿片类镇痛药，用于治疗慢性疼痛⁴．Loxicodegol已被FDA批准用于治疗慢性腰痛。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

通过以下信息改善临床决策支持禁忌症和黑盒警告，人口限制，有害风险等。

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药效学

Loxicodegol表现出与羟考酮相当的充分镇痛活性，在小鼠中产生类似的丙酮扭体试验反应，在大鼠中产生类似的热板试验最大潜伏期²．

Loxicodegol的安全性比其他阿片类镇痛药有很大的提高¹．与羟考酮和吗啡相比，呼吸抑制和镇静的发生率降低。200mg和400mg氯昔可醇组出现全身瘙痒的比例分别为7.3%和4.9%，而40mg氧可酮组为41.5%。100mg、200mg和400mg氧可酮组恶心发生率分别为2.5%、2.4%和7.3%，而40mg氧可酮组为29.3%。最后，200mg和400mg氧可酮组呕吐发生率为2.4%，而40mg氧可酮组为24.4%。

Loxicodegol的成瘾性比其他阿片类镇痛药要小得多。在400mg的剂量下，它只产生轻微的高，分数的峰值仅为羟考酮的25%，与较低剂量的安慰剂相比没有差异。在猴子或大鼠的自我给药或行为强化方面，loxodegol和生理盐水没有差异^1，2

作用机制

Loxicodegol是μ-阿片受体的完全激动剂。它对δ-和κ-阿片受体的亲和力分别为4150 nM和4150 nM，分别为237 nM和100000 nM。μ-阿片受体被12.5 μM的EC₅0激活。该受体的激活通过Gi/Go偶联对神经传递产生抑制作用^3.．Loxicodegol等阿片类药物抑制了C纤维上电压门控的Ca 2 +通道在突触前打开，激活了2级神经元上的内向纠偏K +通道，导致超极化。它们共同阻止了伤害性信号从脊髓传递到大脑。在大脑中，阿片类药物通过抑制的抑制机制起作用，使调节神经元抑制伤害感觉。

目标	行动	生物
一个mu型阿片受体	受体激动剂	人类
Uδ型阿片受体	受体激动剂	人类
Ukappa型阿片受体	受体激动剂	人类

吸收

口服噻虫醇的Tmax为1.8h，生物利用度为34%²．它进入大脑的速度比羟考酮慢17-70倍beplayapp¹．loxodegol也是p-糖蛋白底物，进一步减少p-糖蛋白向大脑的转运。

分配体积

loxodegol的稳态Vd为4.19 L/kg²．

蛋白结合

不可用

新陈代谢

不可用

淘汰路线

不可用

半衰期

Loxicodegol的半衰期为4.53 h，允许更长的作用时间²．

间隙

噻虫醇的清除率为59.3 mL/min/kg²．

的不利影响

改进决策支持和研究成果

具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项及发生率。

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毒性

不可用

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">: 在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用: 不可用

类别

药物类别

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII: J2WIV0JMML
化学文摘号: 1211231-76-3
InChI关键: RQHILGKAOIGUHU-XPLSERNMSA-N
InChI: InChI = 1 s / C31H49NO10 c1-32-9-8-30-27-23-4-5-24(35-3) 28日(27)42-29(30)25(6-7-31(30日,33)26(32)22日至23日)41-21-20-40-19-18-39-17-16-38-15-14-37-13-12-36-11-10-34-2 / h4-5, 25日至26日,29日,33 h, 6-22H2, 1-3H3 /进口汽车,26 +、29、30、31 + / mo / s1
国际命名: 13(1、5 r, r, 14年代,17 s) -14 -(2、5、8、11、14 17-hexaoxanonadecan-19-yloxy) 10-methoxy-4-methyl-12-oxa-4-azapentacyclo[9.6.1.0 ^{1, 13} 0 ^{5、17}0 ^{7日18}]octadeca-7 (18), 8 10-trien-17-ol
微笑: [H] [C@@] 12 oc3 = C (OC) C = CC4 = C3 (C@@) 11 ccn (C) [C@] ([H]) (C4) [C@] 1 (O) CC [C@] 2 [H] OCCOCCOCCOCCOCCOCCOC

参考文献

一般引用

韦伯斯特，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，等。新型阿片镇痛分子NKTR-181与羟考酮的比较研究。中华疼痛医学杂志，2018;19(2):307-318。doi: 10.1093 /下午/ pnw344。［文章］
王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，等。一种新型阿片类镇痛药的研究进展。中华药理杂志，2017;31(1):104-113。doi: 10.1124 / jpet.117.243030。Epub 2017 8月4日。［文章］
路易斯·桑福德·古德曼;劳伦斯·l·布伦顿;布鲁斯·查布纳;比约恩·诺尔曼(2011)。治疗学的药理学基础(第12版)。麦格劳-希尔专业出版公司。［ISBN: 978-0-07-162442-8］
Nektar Therapeutics: loxodegol FDA申请新闻稿[链接］

外部链接

ChemSpider: 64854462

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	背部疼痛下背部/疼痛,慢性	2
2	完成	治疗	膝关节骨关节炎	1
1	终止	基础科学	中度至重度慢性疼痛	1

药物经济学

制造商: 不可用
外包商: 不可用
剂型: 不可用
价格: 不可用
专利: 不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0487毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.34	ALOGPS
logP	0.98	Chemaxon
日志	-4.1	ALOGPS
pKa(最强酸性)	13.58	Chemaxon
pKa(最强基础)	8.92	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体计数	11	Chemaxon
氢供体计数	1	Chemaxon
极表面积	106.54²	Chemaxon
可旋转键数	20.	Chemaxon
折射性	155.95米^3.·摩尔¹	Chemaxon
极化率	66.68^3.	Chemaxon
环数	5	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五法则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST): 不可用
光谱: 不可用

目标

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洞察和加速药物研究。

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细节 1.mu型阿片受体

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 受体激动剂

通用函数: 电压门控钙通道活性
特定的功能: 内源性阿片受体，如内啡肽和内啡肽。天然和合成阿片类药物的受体，包括吗啡，海洛因，丹戈，芬太尼，乙托啡，丁丙诺啡和美沙酮。
基因名字: OPRM1
Uniprot ID: P35372
Uniprot名字: mu型阿片受体
分子量: 44778.855哒

参考文献

王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，等。一种新型阿片类镇痛药的研究进展。中华药理杂志，2017;31(1):104-113。doi: 10.1124 / jpet.117.243030。Epub 2017 8月4日。［文章］

细节 2.δ型阿片受体

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 受体激动剂
策展人评论: 虽然loxodegol在较高浓度下与该受体结合，但它不会产生明显的效果。

通用函数: 阿片受体活性
特定的功能: g蛋白偶联受体，作为内源性脑啡肽和其他阿片亚群的受体。配体结合引起构象改变，通过鸟嘌呤触发信号。
基因名字: OPRD1
Uniprot ID: P41143
Uniprot名字: δ型阿片受体
分子量: 40368.235哒

参考文献

王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，等。一种新型阿片类镇痛药的研究进展。中华药理杂志，2017;31(1):104-113。doi: 10.1124 / jpet.117.243030。Epub 2017 8月4日。［文章］

细节 3.kappa型阿片受体

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 受体激动剂
策展人评论: 虽然loxodegol在较高浓度下与该受体结合，但它不会产生明显的效果。

通用函数: 阿片受体活性
特定的功能: g蛋白偶联阿片受体，作为内源性α -新内啡肽和啡肽的受体，但对β -内啡肽的亲和力较低。也可作为各种突触的受体。
基因名字: OPRK1
Uniprot ID: P41145
Uniprot名字: kappa型阿片受体
分子量: 42644.665哒

参考文献

王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，王晓明，等。一种新型阿片类镇痛药的研究进展。中华药理杂志，2017;31(1):104-113。doi: 10.1124 / jpet.117.243030。Epub 2017 8月4日。［文章］

转运蛋白

细节 1.22 - 1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的

通用函数: 外源性运输atp酶活性
特定的功能: 能量依赖的外排泵负责减少多药耐药细胞的药物积累。
基因名字: ABCB1
Uniprot ID: P08183
Uniprot名字: 多药耐药蛋白
分子量: 141477.255哒

参考文献

韦伯斯特，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，等。新型阿片镇痛分子NKTR-181与羟考酮的比较研究。中华疼痛医学杂志，2018;19(2):307-318。doi: 10.1093 /下午/ pnw344。［文章］

药物创建于2018年6月28日14:58 /更新于2020年6月12日16:53

Loxicodegol

识别

Loxicodegol (DB14146)的结构

药理学

的相互作用

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献

参考文献

参考文献

转运蛋白

参考文献