Tofersen

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识别

总结

Tofersen是一个表示反义寡核苷酸治疗成人SOD1突变引起的肌萎缩性脊髓侧索硬化症。

通用名称

Tofersen

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB14782

背景

Tofersen正在一个鞘内注射反义寡核苷酸针对SOD1基因突变导致肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)。⁴尽管有各种原因的ALS, ALS病例的2%是由于SOD1突变,有超过200 SOD1突变记录。^2,3Tofersen获得加速FDA批准4月25日,2023年,作为第一治疗成人ALS SOD1突变造成的。⁵持续FDA批准取决于临床受益于正在进行的试验,尤其是第三阶段论述研究SOD1-ALS发生前症状的人。⁵

Tofersen证明疗效减少SOD1的浓度在脑脊液和血浆中神经丝轻链的在28周,尽管ALS功能评定量表——没有改善。¹然而,这可能是由于短时间内tofersen治疗,和更多的长期试验正在进行证实这个假说。¹

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基因疗法
反义寡核苷酸

同义词

反义寡核苷酸抑制超氧化物歧化酶1基因的表达
Tofersen

外部id

BIIB067

药理学

指示

Tofersen表示治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)在成年人超氧化物歧化酶1 (SOD1)的突变基因。这指示批准下加速批准基于减少血浆神经丝轻链(NfL) tofersen患者中观察到。继续批准这种迹象可能视验证确认试验的临床益处。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
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相关条件

肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

在研究1星期28 C部分,减少总CSF SOD1蛋白质的35%(几何平均比基线)tofersen-treated组相比减少了2%的基线对应安慰剂受试者观察ITT人群(几何平均数的差异比tofersen安慰剂:34%;名义p < 0.0001)。⁴

等离子体NfL, blood-based轴突损伤和神经退行性变的生物标志物,在研究1 C部分评估SOD1-ALS病人。在28周,意味着等离子NfL降低了55%(几何平均比基线)tofersen-treated科目与安慰剂相比增加了12%在intent-to-treat (ITT)人口(几何平均数的差异比tofersen安慰剂:60%;名义p < 0.0001)。等离子体NfL拒绝,直到约113天,之后持续减少。减少磷酸化神经丝的重链(pNfH)类似的减少NfL相比,等离子体相比减少脑脊液。⁴

在批准的最大推荐剂量方案,tofersen间隔不延长高职院校学前教育专业任何临床相关的程度。⁴

的作用机制

Tofersen SOD1的反义寡核苷酸导致退化通过绑定SOD1信使rna信使rna,导致蛋白质合成减少SOD1。⁴

目标	行动	生物
一个超氧化物歧化酶1 (SOD1)	反义寡核苷酸	人类

吸收

鞘内管理tofersen进入脑脊液允许分布式tofersen CSF的中枢神经系统组织。最大的CSF槽浓度发生在第三个剂量,这是最后一次剂量的受载期。几乎没有积累的CSF tofersen月度计量后加载阶段。Tofersen从脑脊液转移到体循环,最大浓度中位数时间(T_马克斯)等离子体值从2到6个小时。没有积累等离子tofersen曝光后每月维护剂量。⁴

的体积分布

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

Tofersen预计将通过核酸外切酶代谢(3 ' - 5 ')介导的水解和不是一个衬底,CYP450酶的抑制剂,或诱导物。⁴

路线的消除

消除的主要路线没有特点。⁴

半衰期

脑脊液中的有效半衰期约为4周。⁴

间隙

不可用

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

研究,以评估潜在的致癌tofersen尚未进行。⁴

Tofersen负在体外(细菌回复突变和哺乳动物细胞染色体畸变)和体内小鼠微核检测。⁴

在一项研究中评估对生育的影响和生殖功能,tofersen(0、3、10、30毫克/公斤)是每隔一天服用雄性和雌性老鼠交配之前和期间和持续的女性怀孕一天(GD) 7。影响男性生殖器官(细精管状变性,精小管扩张,精细胞保留,上皮细胞的凋亡,增加睾丸细胞碎片,和hypospermia附睾)观察在最高剂量测试;然而,没有影响功能的端点。等离子体暴露在没有影响剂量(10毫克/公斤)负面影响男性生殖器官大约是2倍,在人类的人类推荐剂量100毫克。⁴

皮下tofersen管理局(0、3、10、30毫克/公斤)每隔一天期间怀孕的老鼠的器官发生导致embryofetal发展上没有不利影响。等离子体暴露在最高剂量测试(30毫克/公斤)大约是4倍,建议在人类人类100毫克的剂量(RHD)。⁴

皮下tofersen管理局(0、3、10、30毫克/公斤)每隔一天,怀孕期间兔子器官发生导致embryofetal发展上没有不利影响。等离子体暴露在最高剂量测试(30毫克/公斤)大约是20倍,在人类RHD。⁴

皮下tofersen管理局(0、3、10个或30毫克/公斤)每隔一天雄性和雌性老鼠交配和持续期间及之前在雌性器官发生导致前置或产后发展上没有不利影响。等离子体暴露在最高剂量测试(30毫克/公斤)是人类在RHD大约4倍。⁴

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">: 这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用: 没有发现的交互。

产品

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剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Qalsody	注射	100毫克/ 15毫升	囊内的	生原体。	2023-04-25	不适用

类别

药物类别

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII: 2 nu6f9601k
化学文摘号: 2088232-70-4

引用

一般引用

米勒TM, Cudkowicz我,其全称,肖PJ, Sobue G, Bucelli RC,亚蔡,Van Damme P, Ludolph AC,玻璃JD,安德鲁斯是的,先生,贝纳塔尔M,麦克德莫特CJ,科克伦T,谨慎的年代,咀嚼,朱H,吴F, Nestorov我,格雷厄姆•D太阳P,麦克尼尔M,范宁L,弗格森助教,Fradette S:审判的反义寡核苷酸Tofersen SOD1 ALS。郑传经地中海J。2022年9月22日,387 (12):1099 - 1110。doi: 10.1056 / NEJMoa2204705。(文章]
淮河J,张Z:家庭结构属性和互动合作伙伴ALS-Associated SOD1突变体。前神经。2019年5月21日,10:527。doi: 10.3389 / fneur.2019.00527。eCollection 2019。(文章]
Siddique巴厘岛T,自我W,刘J, T,王LH,鸟TD, Ratti E, Atassi N, Boylan KB,玻璃JD Maragakis新泽西,呵护JB,竟敢管低频,Appel SH, Wymer JP,吉布森,Zinman L, Mozaffar T, B,卡拉汉借债过度,Jockel-Balsarotti J,奥尔雷德P,费舍尔,Lopate G, Pestronk, Cudkowicz我,米勒TM:定义SOD1 ALS自然历史指导治疗临床试验的设计。J神经精神病学Neurosurg。2017年2月,88 (2):99 - 105。doi: 10.1136 / jnnp - 2016 - 313521。Epub 2016年6月3。(文章]
FDA批准的药物产品:QALSODY (tofersen)注射,鞘内使用(链接]
FDA批准QALSODY™(tofersen)作为第一目标治疗ALS的遗传原因(链接]

外部链接

RxNav: 2634995
维基百科: Tofersen

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	治疗	肌萎缩性侧索硬化症引起的超氧化物歧化酶1 SOD1突变	1
3	完成	治疗	肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)	1
1	完成	基础科学	健康受试者(HS)	1
不可用	可用	不可用	超氧化物歧化酶1-Amyotropic侧索硬化症	1