几种主要的抗癫痫药物是人p -糖蛋白的底物。
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刘建军，刘建军，刘建军
几种主要的抗癫痫药物是人p -糖蛋白的底物。
神经药理，2008;55(8):1364-75。doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.08.032。Epub 2008 9月11日。
- PubMed ID
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18824002 (PubMed视图］
- 摘要
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目前关于耐药癫痫的一种假设认为，抗癫痫药物(aed)通过药物外排转运体(如p -糖蛋白(Pgp))在血脑屏障的转运可能通过将aed从其预定的作用部位挤出来，在癫痫的药物耐药中发挥重要作用。然而，最近几项使用过表达外排转运蛋白的细胞系进行的体外研究表明，人类Pgp可能不会在任何相关程度上转运aed。在这方面，必须考虑到大多数aed具有高渗透性，因此在这些先前的研究中使用的传统双向运输试验可能无法将aed识别为Pgp底物，特别是如果这些药物不是Pgp的高亲和力底物。在本研究中，我们使用了一种改进的运输试验，可以独立于被动渗透成分评估主动运输。在这种浓度平衡运输试验(CETA)中，药物最初以相同的浓度添加到极化的pgp -过表达细胞单层的两侧，而不是将药物应用于细胞的顶端或基底外侧，以研究双向运输。使用mdr1转染的LLC细胞，将传统的双向(浓度梯度)测定法与CETA进行直接比较，结果表明CETA鉴定出苯妥英和苯巴比妥是人Pgp的底物，而不是传统的测定法。此外，拉莫三嗪和左乙拉西坦有定向转运，而卡马西平没有。选择性Pgp抑制剂tariquar可完全或部分(约50%)抑制aed的转运。然而，MK571也会抑制苯巴比妥和左乙莱西坦的转运，MK571会优先阻断多药耐药转运体(MRPs)的转运，这表明除了Pgp之外，这些AEDs也是MRPs的底物。本研究提供了第一个直接证据，证明几种AEDS是人类Pgp的底物，从而进一步证实了耐药性癫痫的转运体假说。
