有机阴离子转运多肽参与硫酸曲格列酮转运:理解曲格列酮肝毒性的意义。

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野泽T，杉浦S，中岛M，后藤A，横井T, Nezu J, Tsuji A，田井I

有机阴离子转运多肽参与硫酸曲格列酮转运:理解曲格列酮肝毒性的意义。

2004年3月32日(3):291-4。

PubMed ID

14977862 (PubMed视图

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摘要

曲格列酮是一种噻唑烷二酮胰岛素增敏药物，在人体内主要代谢为硫酸盐缀合物(M-1)。据报道，它会引起肝毒性，尽管原因尚未完全阐明。本研究的目的是确定在人肝细胞基底外膜表达的有机阴离子转运多肽(OATP)转运蛋白是否参与了曲格列酮相关的肝毒性。当爪蟾卵母细胞表达OATP-B、OATP-C或OATP8时，检测转运体介导的硫酸曲格列酮缀合物进入卵母细胞的吸收情况，以及噻唑烷二酮和曲格列酮代谢产物对雌酮-3-硫酸转运的抑制作用。oop - c转运M-1较好，oop - b转运M-1较差。OATP8显示M-1转运较弱，但无统计学意义。M-1对oop - c和OATP8的雌酮-3-硫酸盐转运有较强的抑制作用，表明其亲和力高于其他噻唑烷二酮类和曲格列酮、葡萄糖苷缀合物和醌类代谢物。综上所述，曲格列酮硫酸盐缀合物对OATPs的亲和力高于曲格列酮本身或其他代谢产物。由于OATP转运蛋白在胆汁酸、胆红素和其他内源性阴离子化合物的肝脏处理中很重要，M-1可能会干扰这些内源性分子在基底外侧膜上的肝内流入和流出转运。此外，oop - c可能通过抑制M-1参与曲格列酮的肝毒性作用。

beplay体育安全吗引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
共轭雌激素	溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
共轭雌激素	溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B3	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
吡格列酮	溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
吡格列酮	溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
罗格列酮	溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Troglitazone	溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节